Abstract
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, including acetylsalicylic acid, can have a dose-dependent nephrotoxic effect. The study of the pharmacokinetics of acetylsalicylic acid products will contribute to timely detection and correction of side effects caused by this medicinal product.The aim of the study was to evaluate potential nephrotoxic effects following a single oral administration of 75 mg of acetylsalicylic acid, based on the analysis of the pharmacokinetic parameters.Materials and methods: the study involved 24 healthy volunteers who received 75 mg of acetylsalicylic acid (tablets) once orally. The measurement of the active metabolite of acetylsalicylic acid—salicylic acid—in blood plasma was performed by HPLC/MS using an Agilent 1200 liquid chromatography system coupled to an Agilent 6140 tandem mass spectrometer. Agilent Eclipse XDB-C18 column (4.6 mm×150 mm; 5.0 μm) was used for chromatographic separation. The test procedure used in the study was validated. The results obtained were used to calculate the pharmacokinetic parameters: Cmax (maximum concentration), Tmax (time to maximum concentration), T1/2 (half-life of the drug), AUC0-t (area under the pharmacokinetic curve from 0 to the last time point of the curve), AUC0-∞ (total area under the pharmacokinetic curve from 0 to ∞), MRT (mean residence time of the drug in the blood), Kel (elimination rate constant), Cl/F (total clearance), Vd/F (apparent volume of distribution). The Statistics (22.0.0.0) software was used for statistical processing of the results.Results: T1/2 of salicylic acid in blood plasma was determined to be 1.6 ± 0.5 h, Cmax was 4523.0 ± 725.0 ng/mL, and Tmax was 0.98 ± 0.4 h. AUC0–t was equal to 16183.0 ± 3823.0 ng×h/m, Vd/F was 12.0 ± 3.1 L/kg, and MRT was 2.9 ± 0.6 h.Conclusions: the analysis of the pharmacokinetic parameters demonstrated a high absorption rate, intensive distribution, and moderate elimination rate of salicylic acid (the main metabolite of acetylsalicylic acid), indicating a low risk of nephrotoxic effects associated with the studied dose of the drug.
Highlights
Механизм антиагрегантного действия Ацетилсалициловая кислота (АСК) ждение может приводить к острым или хрониче- основан на ингибировании циклооксигеназы-1 ским функциональным изменениям в почечной (ЦОГ-1) с последующим торможением биосинтеткани [2, 3]
АСК широко исполь- и выводится путем активной секреции в канальцах зуется также для профилактики сердечно-сосу- почек в виде салициловой кислоты (60%) и ее метадистых и цереброваскулярных заболеваний [5, 6]. болитов, поэтому период полувыведения (T1/2) АСК
Статья поступила 09.09.2021 После доработки 09.11.2021 Принята к печати 09.12.2021
Summary
Цель работы: оценка возможного нефротоксического действия ацетилсалициловой кислоты после однократного перорального приема препарата в дозе 75 мг путем анализа фармакокинетических параметров. Измерение активного метаболита ацетилсалициловой кислоты — салициловой кислоты в плазме крови проводили методом ВЭЖХ/МС на жидкостном хроматографе Agilent 1200, оснащенном тандемным масс-спектрометром Agilent 6140. На основании полученных результатов рассчитывали фармакокинетические параметры Cmax (максимальная концентрация), Tmax (время достижения максимальной концентрации), T1/2 (период полувыведения препарата), AUC0-t (площадь под фармакокинетической кривой от 0 до последней точки экспериментальной кривой), AUC0-∞ (общая площадь под фармакокинетической кривой от 0 до ∞), MRT (среднее время удерживания препарата в крови), Кel (константа элиминации), Cl/F (общий клиренс), Vd/F (кажущийся объем распределения). Результаты: установлено, что Т1/2 салициловой кислоты в плазме крови составил 1,6 ± 0,5 ч. Выводы: анализ фармакокинетических параметров показал высокую скорость всасывания, интенсивное распределение и умеренную скорость элиминации салициловой кислоты (основного метаболита ацетилсалициловой кислоты) в организме, что свидетельствует о низком риске нефротоксических проявлений при применении препарата в исследуемой дозе. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), 8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991, Russian Federation
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
