ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТРИМЕБУТИНА МАЛЕАТА НА МОДЕЛИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА IN VIVO

Abstract

Синдром раздраженного кишечника – распространенная патология желудочно-кишечного тракта, поражающая преимуще ственно людей молодого возраста и значительно ухудшающая качество жизни. В комплексном лечении данного состояния находят свое применение лекарственные препараты на основе тримебутина малеата. Цель исследования – оценить противовоспалительное действие тримебутина малеата в условиях экспериментального син дрома раздраженного кишечника. Материал и методы. Синдром раздраженного кишечника моделировали у крыс путем однократного перорально го введения раствора уксусной кислоты в концентрации 0,6%. Тримебутина малеат вводили перорально в дозах 104,6 и 52,3 мг/кг в лечебном (на протяжении 7 дней после моделирования патологии) и лечебно-профилактическом режимах (на протяжении 7 дней до и после моделирования патологии). По истечении указанного времени у крыс в стенке толстого ки шечника оценивали изменение уровней интерлейкина 6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина 1 (ИЛ-1), интерлейкина 10 (ИЛ-10), ядерного фактора каппа би (NF-κB). Также в ходе некропсии визуально регистрировали наличие патологических изменений со стороны органов брюшной полости. Результаты. Наиболее выраженные изменения содержания цитокинов наблюдались при введении животным тримебутина малеата в дозе 104,6 мг/кг в лечебно-профилактическом режиме. У крыс, получавших тримебутина малеат в данном режиме, отмечено снижение концентрации ИЛ-6 на 60,5% (p < 0,05), ФНО-α – на 50,3% (p < 0,05), ИЛ-1 – на 28,5% (p < 0,05), NF-κB – на 31,3% (p < 0,05) при повышении концентрации ИЛ-10 на 56,4% (p < 0,05). Применение тримебутина малеата в остальных режимах дозирования сопровождалось менее выраженным эффектом. Выводы. В условиях экспериментального синдрома раздраженного кишечника применение тримебутина малеата сопровож дается развитием тканеспецифичного противовоспалительного действия, а наиболее оптимальным режимом его примене ния можно считать следующий: 104,6 мг/кг однократно в сутки до и после моделирования патологии на протяжении 7 дней. Irritable bowel syndrome is a common pathology of the gastrointestinal tract, affecting mainly the young population and significantly impairing the quality of life. In the complex treatment of this condition, medicines based on trimebutine maleate are used. The aim of the study. To evaluate the anti-inflammatory effect of trimebutine maleate in experimental irritable bowel syndrome. Material and methods. Irritable bowel syndrome was modeled in rats by a single oral administration of acetic acid solution at a concentration of 0.6%. Trimebutine maleate was administered orally at doses of 104.6 mg/kg and 52.3 mg/kg in therapeutic (for 7 days after pathology modeling) and therapeutic and prophylactic regimens (for 7 days before and after modeling pathology). After this time, changes in interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 1 (IL-1), interleukin 10 (IL-10), and nuclear factor κB (NF-κB) were evaluated in the wall of the large intestine. Also, during necropsy, the presence of pathological changes from the abdominal organs was visually recorded. Results. The study showed that the most pronounced changes in the cytokine content are observed when animals are treated with trimebutine maleate at a dose of 104.6 mg/kg in a therapeutic and prophylactic regime. In rats receiving trimebutine maleate in this mode, a decrease in the concentration of IL-6 by 60.5% (p < 0.05), TNF-α – 50.3% (p < 0.05) and IL-1 – 28.5% (p < 0.05), NF-κB – 31.3% (p < 0.05), with an increase in the concentration of IL-10 by 56.4% (p < 0.05) was noted. The use of trimebutine maleate in other dosage regimens was accompanied by the development of a less pronounced effect. Conclusions. In the conditions of experimental irritable bowel syndrome, the use of trimebutine maleate is accompanied by the development of a tissue-specific anti-inflammatory effect, and the most optimal mode of its use can be considered as follows: 104.6 mg/kg, once a day before and after modeling pathology for 7 days.