한국인에서의 hepatocyte nuclear factor-4α의 유전자 다형성과 제2형 당뇨병과의 연관성

Abstract

Hepatocyte nuclear factor-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> (HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX>)는 췌장 베타세포의 발생, 분화에 중요한 역할을 하는 전사인자로서, 그 유전자 변이와 MODY와의 연관성이 보고된 바 있다. 특히, 일본인의 경우에는 HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> 12352 C>T가 제2형 당뇨병과의 연관성이 있다고 보고되어 있다. 이에 본 연구에서는 HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX>의 유전자 변이와 제2형 당뇨병 사이에 어떠한 연관성이 한국인에서도 있는지 알아보았다. 그 결과, HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX>의 유전자 변이인 12352 C>T와 제2형 당뇨병사이에는 구체적인 연관성이 없는 것으로 확인되었다. 이는 제2형 당뇨병과의 연관성이 있다고 보고된 이전의 일본인이나 유럽인을 대상으로 한 연구결과와 다소 차이가 있는 것이며, 한국인을 위한 고유의 통계적 data로서 의미가 있는 것이라 하겠다. 이러한 차이를 보이는 원인을 유추해본다면, 인종에 따라 서로 다른 유전적 그리고 환경적인 요인의 차이에 의해 다형성이 미치는 영향력에 차이가 있기 때문으로 생각된다. 이는 당뇨병과 같은 질환이 특정한 한 두 개의 유전자 이상에 의해서 발생되기 보다는, 여러 유전자들이 상호 작용함으로써 발생할 뿐만 아니라 환경적인 요인의 영향을 많이 받기 때문에 인종이나 민독과 같은 인구 집단 사이에 유전인자의 차이가 생기는 것으로도 판단된다. 따라서 연구결과의 임상적인 의의를 확실하게 확인하기 위하여서는 향후 대상 환자 수와 대조군을 더욱 늘리고 다양한 HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> 유전자 다형성을 후보로 하여 추가적인 연구를 할 필요가 있을 것으로 생각된다. Type 2 diabetes is a typical polygenic disease complex, for which several common risk alleles have been identified. The hepatocyte nuclear factor-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> (HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX>), a transcription factor involved in the regulation of serum lipid and glucose levels, has recently been associated with type 2 diabetes. Therefore, we investigated the genotype for the C>T polymorphism at position 12352 of the HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> gene in Koreans and compared patient genotypes with those of the control group. 100 patients (63 males, 37 females) with a history of type 2 diabetes (T2DM) and 100 controls (36 males, 64 females) participated in this study. There was no association between 12352 C>T polymorphism in the HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> gene and T2DM. The present study shows that HNF-<TEX>$4{\alpha}$</TEX> 12352 C>T polymorphism may not be associated with the pathogenesis of T2DM. Further studies with larger populations may be needed for the development of diagnostic methods at a genetic level such as DNA chip.