Исследование острой токсичности, эндотелио- и кардиопротекторной активности 5-(пиррол-2-ил)- и 5-морфолинозамещенных производных 2<I>H</I>-имидазола в эксперименте

Abstract

Разработка новых фармакологических веществ для коррекции эндотелиальной дисфункции (ЭД) является перспективным направлением в фармакологии. В данном исследовании оценены острая токсичность, эндотелио- и кардиопротекторные свойства оригинальных малых молекул — 5-(пиррол-2-ил)- и 5-морфолинозамещенных производных 2H-имидазола. Фармакологическую активность исследовали на модели L-NAME (N-Nitroarginine Methyl Ester) индуцированной ЭД, кардиопротекторные свойства соединений оценивали на мышах путем проведения нагрузочных проб in vivo. Изучение острой токсичности исследуемых малых молекул позволило отнести их к 4 и 5 классу токсичности, соответственно. На модели L-NAME-индуцированной ЭД исследовали изучаемые соединения и эндотелиопротекторные свойства. При введении соединений в дозе 1/10 от ЛД50 систолическое АД в среднем снижалось на 17,3 %, диастолическое АД — на 16,5 % и коэффициент ЭД — в среднем на 49,4 % (p ≤ 0,05 для соединений 2-4). При введении веществ 2-4 в дозе 1/50 от ЛД50 систолическое АД в среднем уменьшалось на 18,3 %, диастолическое АД — на 20 %, а коэффициент ЭД — на 55,1 % (p ≤ 0,05). В группе животных, получавших соединения в дозе 1/100 от ЛД50, отмечали снижение уровня систолического АД на 13,7 %, диастолического АД — на 7,1 % (p ≥ 0,05), коэффициента ЭД — на 39,8 % (p ≤ 0,05 для соединений 2 и 3). Исследуемые соединения оказывали кардиопротекторный эффект в пробе с нагрузкой объемом и в пробе на адренореактивность, снижая уровень давления в левом желудочке. В пробе с нагрузкой давление в левом желудочке животных, получавших вещества в дозе 1/10 от ЛД50, в среднем снижалось на 26,3 %, в группе 1/50 от ЛД50 — на 19,3 %, в группе 1/100 от ЛД50 — на 18,1 %, по сравнению с группой L-NAME (p ≤ 0,05). При проведении пробы на адренореактивность показатель уровень давления в левом желудочке в среднем уменьшался в группе 1/10 от ЛД50 на 20,7 %, в группе 1/50 от ЛД50 — на 16,4 %, в группе 1/100 от ЛД50 — на 17,3 %, по сравнению с группой L-NAME (p ≤ 0,05).