Вплив сольових режимів раціону на перебіг судомного синдрому та модуляція ними ефекту вальпроату натрію

Abstract

Поширеність епілепсії, складність контролю нападів у кожного третього пацієнта, високий відсоток побічних ефектів протиепілептичних препаратів обумовлюють доцільність пошуку нових підходів до вдосконалення лікування хвороби. Перспективним є шлях корекції мінерального складу раціону, зокрема за допомогою гіпонатрієвого замінника кухонної солі. Мета дослідження – порівняти вплив високонатрієвого раціону та замінника кухонної солі «Недосол» на протисудомий ефект вальпроату натрію. Роботу виконано на базі Навчально-наукового інституту прикладної фармації Національного фармацевтичного університету (м. Харків) з використанням білих нелінійних мишей самців. Частина тварин протягом одного місяця як пиття отримувала виключно 1 % розчин кухонної солі, інша частина замість води споживала 1 % розчин замінника кухонної солі «Недосол» (ТОВ «ЛЕДА», Харків), 100,0 г якого містить: натрію хлорид – 35,0 г, калію хлорид – 25,0 г, калію цитрат – 5,0 г, калію бромід – 0,5 г, магнію аспарагінат – 15,0 г, магнію цитрат – 4,5 г, кальцію глюконат – 10,0 г, кислоту глутамінову – 5,0 г. Миші контрольної групи перебували на звичайному водному раціоні з необмеженим доступом до відстояної водогінної води. Через 1 місяць у мишей відтворювали пентилентетразолові судоми (пентилентетразол у дозі 90 мг/кг підшкірно); водночас частині тварин кожної групи (контроль) попередньо вводили внутрішньошлунково воду, іншій частині – вальпроат натрію (Депакін, Sanofi-Aventis, Франція, сироп для орального застосування) у дозі 150 мг/кг і реєстрували стандартні показники перебігу судомного синдрому. Встановлено, що гіпернатрієвий раціон дещо обтяжує перебіг пентилентетразолових судом, водночас замінник кухонної солі розчин «Недосол» сприяє зменшенню тяжкості модельних пентилентетразолових пароксизмів за рахунок редукції тонічної екстензії. Більше того, досліджено, що на тлі високонатрієвого раціону захисна дія вальпроату натрію в дозі 1⁄2 ЕД50 має меншу виразність, аніж в умовах звичайного мінерального складу раціону, та виявляється лише у вигляді тенденції. Ефективність вальпроату натрію на тлі замінника кухонної солі розчину «Недосол», навпаки, суттєво посилюється, що визначено за статистично значущим подовженням латентного періоду нападів, зменшенням кількості судом на 1 мишу (у першу чергу, за рахунок редукції більш тяжких тонічних конвульсій), а також за головним інтегральним показником ефективності – достовірним зниженням летальності тварин відносно стандартного та гіпернатрієвого раціонів. Таким чином, гіпонатрієвий замінник кухонної солі «Недосол» значно посилює антиконвульсантний ефект вальпроату натрію в субефективній дозі. Отримані результати вказують на доцільність регуляції мінерального складу харчового раціону як перспективного напряму вдосконалення фармакотерапії епілепсії.