Ассоциации между полиморфизмами гена XRCC1 и заболеваниями, вызванными атеросклерозом: мета-анализ

Abstract

Генетические полиморфизмы, которые влияют на эффективность репарации ДНК, потенциально могут быть связаны с заболеваниями, вызванными атеросклерозом. Мы определили подходящие исследования посредством всестороннего поиска литературы, чтобы определить, существует ли связь между полиморфизмами гена XRCC1 с такими заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт, вызванными атеросклерозом. Результаты оценивались с использованием отношения шансов (ОШ) и соответствующего 95% доверительного интервала (ДИ), которые рассчитывались с использованием модели фиксированных или случайных эффектов на основе неоднородности исследований. Наконец, в этот мета-анализ были включены 6 подходящих исследований. Наш объединенный анализ показал, что полиморфизмы XRCC1 в значительной степени связаны с предрасположенностью к заболеваниям, вызванными атеросклерозом, при сравнении гомозигот (Arg194Trp в общей популяции: ОШ = 1,42, 95% ДИ = 1,07-1,89; Arg399Gln в европеоидной популяции: ОШ = 1,68, 95% ДИ = 1,07-2,63; Arg399Gln в общей популяции: ОШ = 1,46, 95% ДИ = 1,10-1,92) и в условиях доминантной генетической модели (Arg194Trp в общей популяции: ОШ = 0,66, 95% ДИ = 0,5-0,86; Arg399Gln в европеоидной популяции: ОШ = 0,65, 95% ДИ = 0,43-1,00; Arg399Gln в общей популяции: ОШ = 0,71, 95% ДИ = 0,54-0,93). На основании нашего мета-анализа мы пришли к выводу, что полиморфизмы гена XRCC1 Arg194Trp и Arg399Gln, могут быть связаны с ИБС и предрасположенностью к инсульту. Однако для подтверждения этих выводов необходимы дополнительные всесторонние исследования. Genetic variations that influence DNA repair efficiency potentially may contribute to atherosclerosis-indused diseases susceptibility. We identified eligible studies through a comprehensive literature search to determine whether an association exists between XRCC1 gene polymorphism with such atherosclerosis-indused diseases as coronary artery disease (CAD) and infarct. Findings were assessed using the odds ratio (OR) and corresponding 95% confidence interval (CI), which were calculated using a fixed- or random-effects model, based on the heterogeneity of the studies. 6 eligible studies were finally included in this meta-analysis. Our pooled analysis found that XRCC1 polymorphisms were significantly associated with atherosclerosis-indused diseases susceptibility in homozygote comparisons (Arg194Trp in a total population: OR = 1.42, 95% CI = 1.07-1.89; Arg399Gln in a Caucasian population: OR = 1.68, 95% CI = 1.07-2.63; Arg399Gln in a total population: OR = 1.46, 95% CI = 1.10-1.92) and under dominant genetic model (Arg194Trp in a total population: OR = 0.66, 95% CI = 0.5-0.86; Arg399Gln in a Caucasian population: OR = 0.65, 95% CI = 0.43-1.00; Arg399Gln in a total population: OR = 0.71, 95% CI = 0.54-0.93). Based on our meta-analysis, we concluded that the XRCC1 gene polymorphisms, Arg194Trp and Arg399Gln, may be associated with CAD and stroke susceptibility. However, additional, comprehensive and well-designed studies are warranted to confirm these findings.