Многообразие протяженных перестроек в гене CFTR у российских больных муковисцидозом

Abstract

Целью исследования стал анализ частоты протяженных перестроек гена CFTR и клинико-лабораторных характеристик пациентов с протяженными перестройками гена CFTR. В Регистр больных муковисцидозом РФ 2017 г. включены данные 3096 пациентов из 81 региона РФ, у которых выявлено 196 патогенных вариантов гена CFTR. Патогенные варианты обнаруживаются как в кодирующих, так и в интронных областях, и в регуляторных регионах гена CFTR. В гене CFTR относительно мало (около 2,5%) протяженных перестроек, но среди мутантных хромосом, в которых генетические варианты не были идентифицированы стандартными методами, такие перестройки составляют до 20%. По данным Регистра 2017 г. выявлен 21 пациент, несущий в своем генотипе крупные перестройки. Перестройки CFTRdele12,13del16, CFTRdele19-22(17а-19), CFTRdele8(7*), CFTRdele2-8(2-7*) ранее не были описаны в международных базах данных. Клиническая характеристика больных с протяженными перестройками не отличалась по основным признакам от пациентов с «тяжелыми» генотипами. Наличие в генотипе пациентов с протяженными перестройками варианта нуклеотидной последовательности гена CFTR, определяющего сохранную функцию поджелудочной железы, обусловило отсутствие у них панкреатической недостаточности. The aim of the study was to analyze large rearrangements in the CFTR gene in patients with cystic fibrosis in the Russian Federation in 2017. The Cystic Fibrosis Patients Registry of the Russian Federation for 2017 includes data from 3096 patients from 81 regions of the Russian Federation. To date, more than 2,000 mutations or variants of the nucleotide sequence of the CFTR gene have been described. In the Cystic Fibrosis Patients Registry of the Russian Federation for 2017, 196 pathogenic CFTR variants are given. Pathogenic variants are found both in the coding and in the intron regions, and in the regulatory regions of the CFTR gene. The CFTR gene has relatively few (about 2.5%) large rearrangements, but among mutant chromosomes in which genetic variants were not identified by standard methods, such rearrangements account for up to 20%. According to the Registry of 2017, 21 patients were identified that carried large rearrangements in their genotype. The rearrangements CFTRdele12,13del16, CFTRdele19-22 (17a-19), CFTRdele8 (7*), CFTRdele2-8 (2-7*) are not described in international databases. The clinical characteristics of patients with extensive rearrangements in the genotype did not differ in basic characteristics from patients with “severe” genotypes. The presence of a genetic variant in the genotype that determines the preserved function of the pancreas leads to the preservation of gland function in patients with large rearrangements in the genotype.