Abstract
Начиная с 1997 года, в популяции диких и домашних птиц наблюдается постоянная циркуляция высокопатогенных вирусов гриппа подтипа H5N1. Периодически эти вирусы инфицируют людей, что создает угрозу возникновения новой пандемии. При производстве инактивированных вакцин из вирусов H5N1 замечено, что содержание главного компонента – антигена гемагглютинина (HA) – гораздо ниже, чем в аналогичных препаратах сезонных вирусов гриппа. Мы предположили, что урожайность НА определяется его стабильностью. Белки HA, входящие в состав вирионов высокопатогеннных вирусов гриппа птиц, отличаются от HA человеческих изолятов вируса гриппа высоким порогом рН-слияния, или рН-активации (5.6–6.0 vs 5.0–5.4), – значение pH, при котором НА изменяет конформацию, переходя в форму, необходимую для проникновения вируса в клетку. Нами получен мутантный вариант НА вируса A/chicken/Kurgan/5/05 (H5N1) с единственной заменой 58Lys→Ile, находящейся в HA2 субъединице белка. По сравнению с НА дикого типа у мутантного варианта порог рН-активации снижен, а стабильность увеличена как в кислой среде, так и при повышенной температуре. Кроме того, вирионы, содержащие мутантный НА, оказались более устойчивы к расщеплению трипсином и при их замораживании/размораживании нативная структура шипов HA сохранялась лучше, чем в родительском вирусе. Повышенная стабильность мутантного НА коррелировала с увеличением его продукции как антигена в вакцинном препарате. Таким образом, высокое значение рН-активации НА высокопатогенных штаммов вируса гриппа H5N1 определяет низкую конформационную стабильность НА и, как следствие, низкую стабильность вирионов, что влияет на качество получаемых из них вакцинных препаратов.
Published Version (
Free)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call