Судорожный порог, феномен «отдачи» и развитие толерантности к противосудорожному эффекту соединения РУ-1205 и диазепама

Abstract

Изучено влияние нового производного бензимидазола – соединения РУ-1205 (9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазол), вальпроата натрия и диазепама на порог миоклонических и клонических судорог, вызванных внутривенным введением коразола у мышей. Проведена оценка развития толерантности к противосудорожному эффекту препаратов и формирования феномена «отдачи» (синдром «рикошета») при хроническом введении соединения РУ-1205 и диазепама у мышей. TID50 (доза, увеличивающая порог коразоловых судорог на 50 %) соединения РУ-1205, вальпроата натрия и диазепама для миоклонических судорог составили 7,9, 120,4 и 1,2 мг/кг внутрибрюшинно соответственно. TID50 соединения РУ-1205, вальпроата натрия и диазепама для клонических судорог составили 7,9, 116,9 и 1,3 мг/кг внутрибрюшинно соответственно. Для соединения РУ-1205 (31 мг/кг внутрибрюшинно 28 сут) не отмечено толерантности к противосудорожному действию тестируемого вещества и синдрома «рикошета» после его отмены. Тогда как при хроническом введении противосудорожное действие диазепама (5 мг/кг внутрибрюшинно 28 сут) прогрессивно снижалось, и развивался феномен «рикошета» после прекращения введения.