Поиск ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов с эффективностью терапии селективным ингибитором клеточного фосфорилирования «апремиласт» у больных псориазом

Abstract

Псориаз - хроническое воспалительное заболевание кожи мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией эпидермоцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Накапливающиеся данные ассоциативных исследований предрасположенности к заболеванию обнаружили значительное количество однонуклеотидных полиморфизмов, расположенных в участках генома, связанных с функционированием иммунной системы. Систематический обзор вариабельности SNP в исследованиях предрасположенности к развитию псориаза позволил сформировать панель 84 SNP маркеров, потенциально значимых для возникновения псориаза и в развития заболевания. Исследование SNP проведено сочетанием высокопроизводительного генотипирования на микрочипах Illumina и компьютерного импьютинга. В подгруппах пациентов с различной эффективностью терапии селективным ингибитором клеточного фосфорилирования «апремиласт» обнаружены различия для трех SNP rs12307915, rs2227473 и rs744166, что открывает возможности прогнозирования эффективности терапии этим препаратом. Psoriasis is a chronic inflammation skin disease with complex genetic architecture that affects approximately 2% of the world population. The condition is characterized by abnormal keratinocyte hyperproliferation and differentiation related to a dysregulated immune system governed by a pro-inflammatory cytokine network. The accumulating data of psoriasis associative studies reveals significant number of SNPs located in genome sites related with immune system. A review of sources available allowed the selection of potentially significant for psoriasis occurrence and development SNP set, includes 84 markers. SNP determination has been carried out by a combination of high-performance genotyping on Illumina microchips and computer imputing. The differences in three SNPs rs12307915, rs2227473 and rs744166 were found in patient groups with different apremilast therapy outcome, paving the way to the development of predictive psoriasis therapy approaches.