Triazavirin Research Articles

Патогенез COVID-19

В статье на основании литературных источников представлены современные данные об основных патогенетических особенностях коронавирусной инфекции, связанной с вирусом SARS-CoV-2, вызвавшим в 2019 году, по определению Всемирной организации здравоохранения, пандемию. В литературном обзоре подробно освещены процессы связывания вируса SARS-CoV-2 с рецептором клеток человека, которые экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2 (АСЕ2), а также интернализация, репликация вируса и высвобождение новых вирионов из инфицированной клетки, которые поражают таргетные органы (легкие, пищеварительный тракт, сердце, центральную нервную систему и почки) и индуцируют развитие местного и системного воспалительного ответа. Описаны существующие способы медикаментозного воздействия, препятствующие инфицированию человека вирусом SARS-CoV-2. Выделены основные эпидемиологические моменты инфицирования вирусом SARS-CoV-2, указывающие на преимущественное поражение пожилых людей и чаще лиц мужского пола в связи с более высоким уровнем экспрессии АСЕ2, в большей степени в альвеолоцитах, чем у лиц женского пола. Продемонстрированы механизмы развития ответной реакции врожденной и адаптивной иммунной системы макроорганизма на инфицирование вирусом SARS-CoV-2. Представлены терапевтические стратегии, связанные с влиянием на различные этапы жизнедеятельности вируса SARS-CoV-2: интернализацию — использование солютабных доменов S-белка, антител против S-белка, одноцепочечного вариабельного фрагмента антител к АСЕ2 или ингибирования гликозилирования клеточных рецепторов, блокирования взаимодействия S-протеина вируса SARS-CoV-2 с протеином ACE2 и подавления интернализации вируса за счет назначения препаратов хлорохин и гидроксихлорохин; репликацию — ингибирование вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой и применение фавипиравира, ненуклеозидного противовирусного препарата триазавирина, антиретровирусных препаратов (лопинавира в сочетании с ритонавиром), нелфинавира, рибавирина, галидесивира, умифеновира, ингибиторов химотрипсиноподобной протеазы (цинансерина, флавоноидов) и папаиноподобной протеазы. Вышеперечисленные терапевтические методы в ближайшем будущем будут направлены на предупреждение развития и лечение как острого респираторного дистресс-синдрома, так и состояний, обусловленных поражением других таргетных органов при COVID-19.

Triazavirin might be the new hope to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Since the beginning of the outbreak, a large number of clinical trials have been registered worldwide, and thousands of drugs have been investigated to face new health emergency of highly contagious COVID-19 caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Drug repurposing, i.e., utilizing an approved drug for a different indication, offers a time- and cost-efficient alternative for making new (relevant) therapies available to physicians and patients. Considering given strategy, many approved and investigational antiviral compounds, alone or in various relevant combinations, used in the past to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-1, Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, Human Immunodeficiency Virus type 1, or Influenza viruses are being evaluated against the SARS-CoV-2. Triazavirin (TZV), a non-toxic broad--spectrum antiviral compound, is efficient against various strains of the Influenza A virus (Influenza Virus A, Orthomyxoviridae), i.e., swine flu (H1N1, or H3N2), avian influenza (H5N1, H5N2, H9N2, or highly pathogenic H7N3 strain), Influenza B virus (Influenza Virus B, Orthomyxoviridae), Respiratory Syncytial Virus (Orthopneumovirus, Pneumoviridae), Tick-Borne Encephalitis Virus (known as Forest-Spring Encephalitis Virus; Flavivirus, Flaviviridae), West Nile Virus (Flavivirus, Flavaviridae), Rift Valley Fever Virus (Phlebovirus, Bunyaviridae), and Herpes viruses (Simplexviruses, Herpesviridae) as well. In regard to COVID-19, the molecule probably reduced inflammatory reactions, thus limiting the damage to vital organs and reducing the need for therapeutic support, respectively. In addition, in silico computational methods indicated relatively satisfactory binding affinities of the TZV ligand to both structural (E)- and (S)-proteins, non-structural 3-chymotrypsin-like protease (3-CLpro) of SARS-CoV-2 as well as human angiotensin-I converting enzyme-2 (ACE-2). The interactions between TZV and given viral structures or the ACE-2 receptor for SARS-CoV-2 might effectively block both the entry of the pathogen into a host cell and its replication. Promising treatment patterns of COVID-19 positive patients might be also based on a suitable combination of a membrane fusion inhibitor (umifenovir, for example) with viral RNA synthesis and replication inhibitor (TZV).

The Efficacy and Safety of Triazavirin for COVID-19: A Trial Protocol.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19), a pneumonia caused by a novel coronavirus, was reported in December 2019. COVID-19 is highly contagious and has rapidly developed from a regional epidemic into a global pandemic. As yet, no effective drugs have been found to treat this virus. This study, an ongoing multicenter and blind randomized controlled trial (RCT), is being conducted at ten study sites in Heilongjiang Province, China, to investigate the efficacy and safety of Triazavirin (TZV) versus its placebo in COVID-19 patients. A total of 240 participants with COVID-19 are scheduled to be enrolled in this trial. Participants with positive tests of throat swab virus nucleic acid are randomized (1:1) into two groups: standard therapy plus TZV or standard therapy plus placebo for a 7-day treatment with a 21-day follow-up. The primary outcome is the time to clinical improvement of the subjects. Secondary outcomes include clinical improvement rate, time to alleviation of fever, mean time and proportion of obvious inflammatory absorption in the lung, conversion rate of repeated negative virus nucleic acid tests, mortality rate, and conversion rate to severe and critically severe patients. Adverse events, serious adverse events, liver function, kidney function, and concurrent treatments will be monitored and recorded throughout the trial. The results of this trial should provide evidence-based recommendations to clinicians for the treatment of COVID-19.