背景与目的肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）靶向治疗中酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）耐药问题突出，亟需筛选与耐药及预后相关的关键分子标志物以指导精准治疗。本研究旨在探究LUAD TKIs耐药的分子机制，筛选核心差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs），明确不同基因聚类与患者生存、药物反应的关联，构建并验证LUAD预后预测的风险模型，为LUAD精准治疗与预后评估提供依据。方法整合GSE162045、GSE114647等多个LUAD相关数据集，通过韦恩图筛选核心重叠DEGs并构建基因相关性网络。采用共识聚类法对样本进行分组，结合t-SNE降维可视化验证聚类稳定性与区分度。运用京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）与基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）探究DEGs功能。比较不同聚类中12种药物的半抑制浓度（50% maximal inhibitory concentration, IC50）值，评估药物敏感性差异。通过LASSO回归筛选预后相关核心基因构建风险模型，并在GSE31210队列中通过桑基图、Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征（reciever operating characteristic, ROC）曲线验证模型效能。分析关键基因在不同聚类及风险组间的表达差异，绘制单基因表达与生存关联的Kaplan-Meier曲线。基于多个数据集（GSE19804、GSE19188、GSE44077、GSE30219）分析PLEK2在LUAD组织中的表达，并通过Western blot检测其在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）-TKIs耐药细胞系中的蛋白水平。结果筛选出12个核心DEGs（如HMGA1、PLEK2等）；当聚类数（K值）为2时样本稳定分为Cluster A和Cluster B，10个核心基因在两组中表达差异显著（P<0.0001），且Cluster A患者总生存期（overall survival, OS）、无病生存期（disease-free survival, DFS）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）均显著优于Cluster B。两组在TP53、KRAS、EGFR等高频基因突变类型上存在明显差异，KEGG富集分析显示差异基因主要富集于“细胞周期”“神经活性配体-受体相互作用”等通路。GSEA提示Cluster B与肿瘤恶性进展相关基因集显著关联。药物敏感性分析显示两聚类对10种药物的IC50值存在显著差异。成功构建基于9个基因的风险模型，高风险组患者死亡比例更高、生存率更低（P<0.0001），模型在1、3、5年的曲线下面积（area under the area, AUC）分别为0.700、0.647、0.675，GSE31210队列验证显示模型具有良好稳定性与通用性。关键基因在风险组间表达差异显著（P<0.0001），其中HMGA1、PLEK2高表达提示预后不良，而ID3、DAPK2与预后无关。将临床变量与LASSO风险评分纳入分析，单因素Cox分析显示风险评分与OS显著关联（HR=0.49, P=3.80×10-6）；多因素校正后，风险评分仍为独立预后因素（HR=0.57, P=6.40×10-4），具有稳定独立预测价值。公共数据集分析及Western blot实验均证实，PLEK2在LUAD组织中表达上调，且在EGFR-TKIs耐药细胞系中表达进一步升高。结论本研究构建的风险模型可有效预测LUAD患者的预后，其中PLEK2在LUAD中高表达且与EGFR-TKIs耐药有关，可能成为潜在的预后标志物和治疗靶点。

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）作为肺癌的主要病理类型，其筛查与预后评估对于临床治疗方案的制定和患者生存率的提升具有重要意义，并且其发生和发展与炎症反应密切相关。白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）作为重要的炎症介质，在NSCLC的肿瘤微环境、免疫逃逸、肿瘤进展及治疗抵抗中发挥着关键作用。近年来的研究表明，IL-6不仅参与NSCLC的生物学行为，还可能作为潜在的筛查和预后生物标志物。本文综述了IL-6在NSCLC的筛查、治疗中可能出现的不良事件以及在NSCLC相关合并症中的应用。

背景与目的肺移植受者（lung transplant recipients, LTRs）术后的康复管理是影响肺功能恢复的重要环节，本研究系统总结、归纳LTRs术后肺功能康复管理的相关证据，为临床制定LTRs术后肺功能康复管理策略提供依据。方法根据“6S”证据模型，系统检索建库至2025年7月，包括UpToDate、BMJ Best Practice、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、国际指南协作网、中国医脉通指南网等在内的国内外数据库及网站，提取肺移植术后肺功能康复管理的相关证据，并由2名研究者对文献进行质量评价、证据提取及整合。结果共纳入文献18篇，其中专家共识3篇、系统评价/证据总结4篇、随机对照试验4篇、类实验研究5篇、队列研究2篇。汇总最佳证据30条，包括康复评估、早期干预、运动训练、营养管理、药物管理、呼吸功能训练、心理支持及长期随访等8个主题。结论本研究基于循证原则总结LTRs术后肺功能康复训练的最佳证据，提出30条临床应用型建议，为临床实施肺功能康复管理实践提供理论依据。临床医护应结合具体情境及专业判断，对证据进行实践转化，为LTRs提供科学的康复管理及指导。

背景与目的目前，肺癌发病率及死亡率居全球首位，培美曲塞（Pemetrexed, PMX）是治疗肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）的一线药物，但治疗过程中患者易发生耐药。牛奶外泌体（milk exosome, mEXO）具有免疫原性低、组织亲和力高、价格低廉的优势，并且mEXO本身具有抗肿瘤的作用。透明质酸（hyaluronan, HA）是CD44的天然受体，且CD44在LUAD组织中高表达。本文拟构建透明质酸修饰的牛奶外泌体（HA-mEXO），并通过细胞实验初步探讨其逆转PMX耐药性的分子机制。方法采用高速离心法从牛奶中提取外泌体，构建HA-mEXO。分别以mEXO、HA-mEXO处理A549、PC-9 PMX耐药细胞株，再采用CCK-8、克隆形成、Transwell及流式细胞术等实验，检测不同处理组耐药细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭及凋亡表型。最后，通过转录组测序、分析以及细胞功能回复实验，探究HA-mEXO逆转LUAD细胞PMX耐药的机制。结果A549、PC-9 LUAD耐药细胞株CD44的表达显著高于亲代细胞，且耐药细胞株对HA-mEXO的摄取率显著高于对mEXO的摄取率。与mEXO组相比，经HA-mEXO处理后的A549、PC-9耐药细胞，PMX半抑制浓度值（half maximal inhibitory concentration, IC50）显著下调，克隆形成、迁移、侵袭能力显著降低，而凋亡细胞比例显著上调。Western blot结果显示，与亲代细胞相比，A549、PC-9耐药细胞ZNF516的表达下调，而耐药泵ABCC5表达上调。细胞免疫荧光结果显示，与PBS组相比，HA-mEXO处理组A549、PC-9耐药细胞ABCC5表达下调，而HA-mEXO联合敲减ZNF516处理后的耐药细胞ABCC5的表达却无明显变化。结论HA-mEXO携带ZNF516抑制ABCC5表达，从而增强A549、PC-9 LUAD耐药细胞对PMX的敏感性。

背景与目的双链RNA特异性腺苷脱氨酶1（double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1, ADAR1）能结合和编辑双链RNA，使腺嘌呤核苷（adenosine, A）经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷（inosine, I）。ADAR1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的作用机制尚未明确。本研究拟分析ADAR1在NSCLC中的预后意义及其对癌细胞增殖迁移行为的影响。方法基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）和cBioPortal数据库，分析ADAR1高表达与肺癌临床病理特征及预后的关系；运用蛋白质免疫印迹（Western blot, WB）、细胞增殖检测、Transwell侵袭和迁移实验以及裸鼠皮下移植瘤模型，探索敲低ADAR1对肺癌细胞表型的影响及其潜在分子机制，进一步通过ADAR1 p150过表达模型验证该机制。结果ADAR1在肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）和肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma, LUSC）组织中的表达显著高于癌旁组织（LUAD: P=3.70×10-15, LUSC: P=0.016），其高表达与患者不良预后（LUAD: P=2.03×10-2, LUSC: P=2.81×10-2）及疾病远处转移密切关联（P=0.003）。基因富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）提示ADAR1高表达与丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase, MAPK/ERK）信号通路激活、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）表达及细胞黏附有关。在10株肺癌细胞系中，ADAR1与MMP-9蛋白水平呈显著正相关（P=6.45×10-34），且H1581细胞的ADAR1表达量最高。敲低H1581细胞中的ADAR1后，细胞形态趋于圆形、伪足减少，细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力均减弱；同时，ERK磷酸化水平下降，细胞性FBJ骨肉瘤病毒癌基因同源物（cellular Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog, c-FOS）、MMP-9、N-cadherin、Vimentin表达减少。而在PC9细胞中过表达ADAR1 p150亚型后，ERK磷酸化水平升高，c-FOS和MMP-9表达增加。结论ADAR1高表达与NSCLC患者不良预后及疾病远处转移密切关联。ADAR1可能经ERK/c-FOS/MMP-9轴调节肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力。

背景与目的肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）是全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其发生发展与肿瘤免疫微环境密切相关。近年来，大量研究表明，环境暴露因素在LUAD发生中具有重要作用，其中细颗粒物（PM2.5）作为空气污染的主要成分之一，已被证实与肺癌发病风险增加及预后不良密切相关。然而，PM2.5如何通过调控肿瘤免疫微环境促进LUAD进展的分子机制尚不清楚。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs），尤其是M2型巨噬细胞，在肿瘤生长、血管生成及免疫逃逸中起关键作用。本研究旨在探讨PM2.5暴露是否通过重塑TAMs功能促进LUAD进展，并筛选关键促癌因子。方法本研究首先构建PM2.5暴露的小鼠原位肺癌模型，采用活体成像技术和流式细胞术分析肺部肿瘤生长及巨噬细胞表型变化。其次，通过巨噬细胞与肿瘤细胞共接种构建皮下移植瘤模型，进一步验证PM2.5对TAMs功能及肿瘤恶性行为的影响。结合体外细胞实验，运用流式细胞术、Western blot、逆转录定量聚合酶链反应（reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）、细胞增殖试验（cell counting kit-8, CCK-8）、克隆形成及划痕实验，评估PM2.5对骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage, BMDMs）表型及肿瘤细胞增殖、迁移与克隆形成能力的调控作用。最后，通过转录组测序并结合TISIDB（Tumor-immune System Interactions Database）、GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）等公共数据库进行生物信息学分析，筛选关键细胞因子并进行功能验证。结果小鼠原位肺癌模型显示，PM2.5暴露可显著促进肺癌生长，并增加M2型TAMs比例（P<0.05）。皮下移植瘤模型显示，共接种PM2.5处理的BMDMs可明显促进肿瘤细胞增殖，且瘤内M2型TAMs比例上调。PM2.5预处理的BMDMs呈现程序性细胞死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）+、精氨酸酶1（arginase 1, ARG1）+免疫抑制表型，其条件培养基显著增强Lewis肺癌细胞（Lewis lung carcinoma, LLC）和黑色素瘤细胞（B16 melanoma cells, B16）迁移与克隆形成能力（P<0.05）。转录组测序结果显示，PM2.5处理显著改变巨噬细胞基因表达谱，其中白细胞介素-1α（interleukin-1α, IL-1α）作为关键上调的分泌因子，富集于免疫抑制相关信号通路。临床数据库分析进一步表明，IL-1α表达水平与LUAD免疫微环境中巨噬细胞及调节性T淋巴细胞（regulatory T cells, Treg）浸润程度呈正相关，且IL-1α高表达与LUAD患者较差的总生存期显著关联（HR=1.5, P=0.0053）。Western blot、RT-qPCR及免疫荧光实验证实，PM2.5暴露可显著上调TAMs中IL-1α的表达并促进其分泌。结论PM2.5暴露通过诱导巨噬细胞获得免疫抑制表型并增强肿瘤细胞恶性行为，从而促进LUAD进展。机制上，IL-1α可能是PM2.5暴露环境下巨噬细胞分泌的关键促癌因子。本研究为PM2.5相关LUAD的发病机制提供了新见解，并提示IL-1α可能成为潜在治疗靶点。

复合性小细胞肺癌（combined small cell lung cancer, CSCLC）是根据世界卫生组织2015年肺癌新病理分类，将SCLC与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）成分混合而成的癌症，在神经内分泌肿瘤中被归类为SCLC的亚型。目前对于SCLC的研究主要集中于单一成分的纯SCLC，对于CSCLC的研究相对较少，且CSCLC临床罕见，尚无规范的治疗方案，对于CSCLC的临床病理特征及预后预测指标缺乏统一的认知，需要进一步观察疗效和预后。现报告1例CSCLC患者的诊疗经过，并对CSCLC的研究现状进行文献回顾。

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）作为一类新型抗肿瘤药物，将肿瘤特异性靶向与强效细胞毒作用相结合。近年来，ADC在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗领域取得重要进展，尤其在一线治疗失败或出现耐药后的治疗序列中显示出突出的临床价值。本文拟系统综述NSCLC中常见治疗靶点及其代表性ADC的疗效与安全性证据，并进一步讨论ADC在分子结构优化、毒性管理、生物标志物筛选以及联合治疗策略等方面的进展与面临的挑战，旨在为临床实践与后续研究提供全面的理论依据与参考。

免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）疗法在多种癌症治疗中疗效显著，然而部分患者在接受此类治疗后却出现超进展性疾病（hyper-progressive disease, HPD），表现为肿瘤的加速生长及不良临床预后。本文对HPD的临床特征、潜在机制及可能的干预策略进行综述，以期为癌症临床治疗提供指导和建议。

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其精准诊疗与药物开发亟需能够高度模拟人体内真实病理生理特征的体外模型。类器官芯片作为一种新兴技术平台，通过微流控工程、生物材料等多种工程技术手段整合类器官培养，能够精确控制细胞微环境，从而在体外高度模拟人体器官的三维结构与生理功能。该类系统在肿瘤研究、发育生物学和疾病建模等领域展现出显著优势，不仅可保留患者样本异质性和病理特征，还支持多种细胞共培养，重构肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）。然而，目前该技术在肺癌研究中的标准化构建方法与整合分析策略尚待完善。本综述系统阐述了类器官芯片的关键技术原理、在肺癌模型构建、药物筛选及免疫治疗研究中的最新进展，旨在为推动其在肺癌精准医疗与转化研究中的深入应用提供理论依据与技术展望。