Zika virus has an oncolytic activity against human glioblastoma U87 cells

V A Svyatchenko,E L Zavjalov,A V Demina,I A Razumov,E V Protopopova,O I Solovieva,V B Loktev

doi:10.18699/vj18.448

Abstract

Glioblastoma is a highly lethal brain cancer. Virotherapy with the use of oncolytic viruses has since recently been regarded as a promising approach for the clinic treatment of human glioblastomas. The purpose of this work was to perform a primary evaluation of the Zika virus as a potential oncolytic agent against glioblastomas.In vitroexperiments showed that the Zika virus strain MR 766 is able to selectively infect and lyse neoplastic cells of the human glioblastoma cell line U87 MG. The selectivity index (SI, the ratio of infectious titer for tumor cells to titer on normal untransformed cells) was 2·102. The selectivity of the replicative activity of Zika virus in relation to U87 MG glioblastoma cells was additionally confrmed by indirect immunoﬂuorescence. Using the model of immunodefcient SCID mice with subcutaneous xenografts of human glioblastoma U87 MG, a strong antitumor activity of the Zika virus under a course (daily for 4 days) of intratumoral administration of 5·105 TCID50 of Zika virus was shown. Treatment with Zika virus resulted in more than a 10fold reduction in mean volumes of tumors. The tumor growth inhibition index was 92.63 %. Recurrences (metastases) of tumor regrowth were not registered within 64 days of observation. This result demonstrated the prospect of further indepth studies of the Zika virus as a potential oncolytic agent against human glioblastomas.

Highlights

Glioblastoma is a highly lethal brain cancer
Virothera py with the use of oncolytic viruses has since recently been regarded as a promising approach for the clinic treatment of human glioblastomas
The purpose of this work was to perform a primary evaluation of the Zika virus as a potential oncolytic agent against glio blastomas

Summary

Клеточная биология

КАК ЦИТИРОВАТЬ ЭТУ СТАТЬЮ: Святченко В.А., Разумов И.А., Протопопова Е.В., Демина А.В., Соловьева О.И., Завьялов Е.Л., Локтев В.Б. Результаты и обсуждение Исследование потенциальной способности штамма MR766 вируса Зика к избирательной репликации и лизису клеток глиобластомы человека in vitro проводили в срав нительных экспериментах с использованием опухолевой клеточной линии U87 MG и нормальной нетрансформи рованной диплоидной культуры клеток MRC5 человека. С этой целью монослой клет очных линий U87 MG и MRC5 инфицировали с множественно стью 0.1 ТЦД50/кл вируса Зика, инкубировали в течение 6 сут, после чего проводили анализ с использованием специфических антивирусных мышиных иммуноглобу линов и антивидового IgG конъюгата Alexa Fluor® 488 Эти результаты свидетельствуют о том, что при низкой множественности вирус Зика не спосо бен эффективно инфицировать нормальные диплоидные клетки человека, но в то же время демонстрирует высо кую репликативную активность в опухолевых клетках глиобластомы U87 MG. Вирус Зика эффективно ингибировал развитие и рост привитых опухолей U87 MG, и на 24-е сутки с момента первой интратуморальной инъекции различие размеров опухолей в контрольной

Selectivity index

Findings

Control Zika virus