VEGF in regulation of non-canonical Notch signaling pathway in endothelial cells

Abstract

<h3></h3> Формирование сосудистой сети (ангиогенез и последующая васкуляризация) в зоне повреждения происходит при взаимодействии эндотелиальных и муральных клеток. Межклеточная коммуникация осуществляется путем паракринного воздействия, в частности, за счет секреции муральными клетками VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) — ключевого фактора, стимулирующего ангиогенез, а также прямыми межклеточными контактами. Одним из основных механизмов, регулирующих межклеточные взаимодействия, является сигнальный путь Notch, определяющий выбор направления развития контактирующих клеток и регулирующий их способность к самообновлению, росту, выживанию, дифференцировке и апоптозу. <h3>ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ</h3> Изучение возможности пересечения сигнальных путей, запускаемых VEGF, и неканонического Notch. Мы оценили степень влияния VEGF и Notch на способность клеток эндотелия пупочной вены (HUVEC) формировать сосудистые отростки на 3D-модели ангиогенеза в фибриновом геле <i>in vitro</i>. <h3></h3> Мы обнаружили, что ингибитор VEGF (DMH4) значительно снижал количество и длину эндотелиальных отростков. Ингибиторы сигнализации Notch также подавляли формирование отростков, но в меньшей степени. Анализ изменения протеомного профиля фосфоформ ряда киназ в эндотелиальных клетках после добавления VEGF и/или Jagged1 (лиганд системы Notch) показал, что VEGF усиливает фосфорилирование фактора транскрипции CREB, в то время как Jagged1 активирует такие компоненты неканонической сигнализации Notch, как HCK, усиливает экспрессию Hsp60 и b-катенина и подавляет фосфорилирование киназы p70S6. Совместное действие VEGF и Jagged1 приводит к усилению активации HCK и подавлению p70S6.