Vascular Effects of Ginkgo Biloba Extract (EGb-761) on Isolated Human Umbilical Artery Contraction Responses

Abstract

Amac: Ginkgo biloba, geleneksel Cin tibbinda astim, oksuruk ve enurezis gibi cesitli hastaliklarin tedavisinde kullanilmaktadir. Standardize Ginkgo biloba ekstresi, EGb-761, hayvan calismalarinda vazodilatasyona neden olan flavonoidler ve terpenoidler icerir. EGb-761'in insandaki umbilikal dolasim uzerindeki etkileri hakkinda cok az bilgi mevcuttur. Bu in vitro calisma, EGb-761'in izole insan umbilikal arter uzerindeki vaskuler etkilerini ve bu etkilerde nitrik oksit (NO) ve prostaglandinlerin rolunu degerlendirmeyi amaclamaktadir. Gerecler ve Yontem: Izole edilmis insan umbilikal arter seritleri, Krebs-Henseleit solusyonu iceren organ banyolarinda asilarak, surekli olarak %95 O2-%5 CO2 ile gazlandirildi. Dinlenme suresinden sonra uygulanan ajanlarin olusturdugu izometrik vazoaktif degisiklikler kaydedildi. Farkli doku gruplarinda (n=9) su deneysel prosedurler yapildi; 1) Kumulatif uygulanan EGb-761'in (50-500 µg/ml) umbilikal arter seritlerinin bazal tonusu uzerindeki etkisi. 2) Kumulatif EGb-761'in 10-6 M 5-HT ile arter seritlerinde olusturulan kasilma yaniti uzerindeki gevsetici etkisi. 3) Kumulatif EGb-761'in L-NAME ile inkubasyon sonrasi 5-HT ile arter seritlerinde olusturulan kasilma yaniti uzerindeki gevsetici etkisi 4) Kumulatif EGb-761'in indometazin ile inkubasyon sonrasi 5-HT ile arter seritlerinde olusturulan kasilma yaniti uzerindeki gevsetici etkisi ve 5) Kumulatif EGb-761'in L-NAME ve indometazin ile inkubasyonu sonrasi 5-HT ile arter seritlerinde olusturulan kasilma yaniti uzerindeki gevsetici etkisi. Verilerin istatistiksel analizinde karma etki modelleri kullanildi. p<0.05 anlamli olarak kabul edildi. Bulgular: Kumulatif EGb-761 uygulamasi (50-500 µg/ml) arter seritlerinin bazal tonunu degistirmedi (p>0.05). Kumulatif EGb-761 (50-500 µg/ml), 5-HT kaynakli kasilma cevaplarinda konsantrasyona bagli gevseme olusturdu (p<0.05). L-NAME, EGb-761'in (50-500 µg/ml) tum konsantrasyonlarinda 5-HT kasilmalari uzerinde olusturdugu gevseme yanitlarini onemli olcude azaltti (p<0.05). L-NAME, EGb-761'in dusuk konsantrasyonlarinda (50-100 µg/ml) olusturdugu gevseme yanitlarini ise tamamen inhibe etti. Indometazin ise bu yanitlari daha yuksek EGb-761 konsantrasyonlarinda (200-500 µg/ml) anlamli sekilde inhibe etti (p<0.05). L-NAME + indometazin, tum EGb-761 konsantrasyonlarinin (50-500 µg/ml) olusturdugu yanitlarda anlamli sekilde inhibisyona neden oldu (p<0.05). Dahasi, L-NAME ve indometazinin birlikte uygulanmasi, bu gevseme yanitlarinda belirli EGb-761 konsantrasyonlarinda tek basina L-NAME ve indometazinden daha guclu bir inhibisyon ile sonuclandi. Sonuc: EGb-761, insan umbilikal arterinin bazal tonusunu etkilememektedir. EGb-761’in 5-HT ile onceden kasilma olusturulan insan umbilikal arter seritlerine kumulatif olarak uygulanmasi anlamli sekilde konsantrasyona bagli gevseme yaniti olusturmaktadir. NO ve prostaglandinler, bu vazodilatasyon mekanizmasinda EGb-761 konsantrasyonuna bagli olarak degisen potansiyelde katkida bulunmaktadir. Ayrica prostaglandinler bu yanitlarda NO ile sinerjik etki yaratmaktadir.