Value of Immunohistochemical Methods in Detecting EML4-ALK Fusion Mutations: A Meta-analysis

Abstract

背景与目的棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein 4, EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphatic tumor kinase, ALK)重排形成的融合基因存在于大约5%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中，是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、K-ras之后又一新型靶点基因。有数据显示携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗后，其疾病控制的有效率可达80%，探索和建立能够准确快速检测出NSCLC患者EML4-ALK融合突变的方法，是筛选出适合治疗的优势人群的关键。本研究分析免疫组化法(immunohistochemistry, IHC)检测EML4-ALK融合基因突变的敏感度与特异度，评价该方法准确性及临床应用价值，从而为肺癌患者"个体化分子治疗"提供依据。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献，末次检索日期为2015年2月25日，根据纳入和排除标准进行进一步筛选，采用诊断试验meta分析方法，比较特异性抗体免疫组化法与"金标准"荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)法的敏感度、特异度，以明确特异性抗体IHC作为筛查方法的可行性。结果本文11篇文献纳入meta分析，EML4-ALK融合基因免疫组化累计病例3, 234例，诊断比值比(diagnositic odds ratio, DOR)为1, 135.00(95%CI: 337.10-3, 821.46)；综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve, SROC)下面积为0.992, 3(SEAUC=0.003, 2)，Q*统计量为0.964, 4 (SEQ*=0.008, 7)。结论特异性抗体IHC法检测EML4-ALK融合基因的方法可行，具有高特异度和敏感度，可作为一种简单快速的筛查方法，具有临床应用价值。