Évaluation des performances d’un panel de marqueurs immunohistochimiques et moléculaires pour distinguer les carcinomes à cellules de Merkel des carcinomes neuroendocrines d’origine extra cutanée

Abstract

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane primitif, principalement induit par l’integration du polyomavirus de Merkel. L’expression de la cytokeratine 20 (CK20) est actuellement utilisee pour distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines d’autres organes. Cependant, cette distinction reste difficile dans les cas de CCM CK20-negatifs et dans les carcinomes a cellules de Merkel ganglionnaires sans primitif cutane. L’objectif de la presente etude est d’evaluer les performances diagnostiques des marqueurs precedemment decrits dans la litterature pour le diagnostic de CCM, notamment dans les cas de variantes difficiles a diagnostiquer (tumeurs CK20-negatives et CCM sans primitif cutane). Materiel et methodes Cent dix-huit cas de CCM (dont 9 MCC CK20-negatif et 15 MCC sans primitif cutane) ont ete compares a 85 cas de CNE extra-cutanes. Apres inclusion de l’ensemble des prelevements dans un tissu micro array, les marqueurs immunohistochimiques suivants ont ete realises : cytokeratine 20, TTF-1, ATOH1, neurofilament (NF), SATB2, PAX5, TdT, CD99, MUC1 et antigene Large T (CM2B4). L’evaluation a ete realisee en double insu. De plus, la presence d’ADN de MCPyV a ete recherchee par PCR quantitative. Apres la determination de seuils de positivite optimaux dans une premiere serie de validation (30 cas), les performances diagnostiques de chaque marqueur ont ete evaluees en utilisant un rapport positif de vraisemblance (seuil > 10). Dans les cas de CCM difficiles a diagnostiquer, la methode « CHi-squared Automatic Interaction Detector » (CHAID) a ete appliquee pour proposer un arbre de decision en utilisant une combinaison de marqueurs. Resultats SATB2, NF et la detection du Polyomavirus de Merkel apparaissent comme les marqueurs les plus robustes pour le diagnostic positif de MCC (rapports de vraisemblance : 36,6 ; 44,4 et 28,2, respectivement) ( Tableau 1 ). Alors que les CCM ganglionnaires sans primitif cutane avaient un phenotype prototypique de CCM, les cas CK20-negatifs presentaient frequemment une absence d’expression des marqueurs immunochimiques SATB2 et Neurofilament (37,5 et 44 % de cas positifs respectivement). Cependant le genome du Polyomavirus de Merkel etait frequemment present dans ces cas CK20-negatifs MCPyV (78 % par qPCR). Par consequent, dans cette derniere population, l’utilisation d’un arbre de decision combinant la detection des marqueurs immunohistochimiques SATB2, NF et la detection du Polyomavirus est proposee. Conclusion SATB2, le neurofilament et la detection du polyomavirus de Merkel permettent, en complement de la cytokeratine 20, de distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines extra-cutanes.