Up-regulation of DLL1 may promote the chemotherapeutic sensitivity in small cell lung cancer

Abstract

背景与目的DLL1（Delta-Like1）与Notch受体结合激活Notch信号通路，从而决定细胞的分化，并调控多种组织的生长发育。已有研究报道DLL1与肿瘤的生长、分化密切相关。前期基因芯片发现DLL1与小细胞肺癌的耐药性相关，本研究旨在进一步探讨DLL1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中DLL1的差异表达；转染DLL1-pIRES2-EGFP表达质粒上调H69AR细胞中的DLL1的表达，构建稳定转染的过表达细胞株H69AR-eGFP-DLL1，通过CCK8检测细胞对各种化疗药物（ADM, DDP, VP-16）的敏感性变化，流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。结果DLL1在化疗敏感细胞H69中的表达明显高于H69AR，过表达H69AR中DLL1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性，促进细胞的凋亡，细胞周期发生G0/G1期及S期阻滞，上调DLL1增加其下游基因HES1、HEY1的表达。结论在小细胞肺癌中上调DLL1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性，DLL1通过肿瘤细胞间的相互作用激活HES1、HEY1等下游基因，影响小细胞肺癌的多药耐药。