Abstract

The current study aimed to evaluate the outcomes of patients with adenocarcinoma (AC) of the uterine cervix after definitive radiotherapy (RT) and to evaluate prognostic factors, including immunity-related molecules. A total of 71 patients with AC of the uterine cervix from multiple Japanese institutions were retrospectively analysed. Histological subtypes were diagnosed according to the 2014 World Health Organization classification. All patients underwent definitive RT comprising external beam RT and intracavitary brachytherapy with or without concurrent chemotherapy. Immunohistochemical studies were performed to detect the expression of programmed cell death-ligand 1(PD-L1) and CD8. The 5-year locoregional control (LC), overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates for all patients were 61.8, 49.7 and 36.1%, respectively. The LC, OS and PFS rates were not significantly different among the histological subtypes. Membranous PD-L1 expression was not significantly associated with prognosis. Patients with CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+TILs) in the tumor nests had significantly better OS than patients without CD8+TILs in the tumor nests (5-year OS: 53.8 vs 23.8%, P = 0.038). As expected, the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage (2008) III–IVA and maximum tumor diameter > 40 mm were significantly associated with worse prognosis. In summary, the presence of CD8+TILs in the tumor nests has the potential to be an independent favorable prognostic factor for patients with AC of the uterine cervix after definitive RT.

Highlights

  • (学位論文のタイトル) Treatment outcomes of patients with adenocarcinoma of the uterine cervix after definitive radiotherapy and the prognostic impact of tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes in pre-treatment biopsy specimens: a multiinstitutional retrospective study (子宮頸部腺癌に対する根治的放射線治療成績および治療前生検検体におけるCD8陽性腫瘍浸潤 リンパ球の予後に対する影響:多施設共同後ろ向き試験).

  • 近年、がん治療分野において、腫瘍免疫が注目されている。特に、腫瘍細胞膜上のProgrammed c ell death-ligand 1(PD-L1)分子の発現は、複数のがん種において予後不良因子であると報告され、 その阻害薬の開発が急速に進んでいる。また、以前より、大腸癌、肺癌、乳癌、卵巣癌などで、CD 8陽性腫瘍浸潤リンパ球(CD8+ TILs)の存在が予後良好因子であることが報告されてきた。さらに、 CD8+ TILsの組織内局在と予後については、大腸癌・直腸癌患者において、間質内ではなく腫瘍巣 内に浸潤するCD8+ TILsの予後への寄与が最も高いことが報告されている。一方で、子宮頸部腺癌 の放射線治療患者では、これらの免疫関連分子の予後に対する影響を調べた報告は極めて少ない。

  • 2000年から2015年に、当院および協力研究機関である、群馬県立がんセンター、放射線医学総合 研究所病院(現QST病院)で初回治療として根治的放射線治療を施行した子宮頸部腺癌71例を後方視 的に解析した。臨床病期はFIGO(International Federation of Gynecology and Obstetrics)分類 (2008年版)で評価し、病理学的亜分類はWHO分類(2014年版)に従って中央病理診断を行った。治療 前生検検体のパラフィン包埋ブロックを4 μm厚に薄切し、PD-L1発現、CD8+ TILsを免疫染色により 評価した。PD-L1はE1L3N(ウサギモノクローナル抗体) を一次抗体として染色し、腫瘍細胞膜が染 色される細胞の割合が全体の1%以上を占めるものを陽性と判定した。CD8はM7103(マウスモノクロ ーナル抗体)を一次抗体として染色し、1つ以上のCD8陽性リンパ球を腫瘍巣内に認めるものを陽性 と評価した。

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Summary

Introduction

(学位論文のタイトル) Treatment outcomes of patients with adenocarcinoma of the uterine cervix after definitive radiotherapy and the prognostic impact of tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes in pre-treatment biopsy specimens: a multiinstitutional retrospective study (子宮頸部腺癌に対する根治的放射線治療成績および治療前生検検体におけるCD8陽性腫瘍浸潤 リンパ球の予後に対する影響:多施設共同後ろ向き試験).

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