Transplant glomerulopathy: Evolution of morphologically distinct changes

Abstract

AbstractTransplant glomerulopathy: Evolution of morphologically distinct changes. The study was undertaken to redefine morphological appearance and clinical implications of the diagnosis of transplant glomerulopathy (TGP). Fifty-seven renal transplant biopsy specimens from thirty patients with the diagnosis of TGP were evaluated. Multiple repeat biopsies in several cases enabled us to follow the pattern of the evolution of the changes. Transplant dysfunction manifested itself 8 days to 13 years post-transplantation by proteinuria and/or elevated creatinine level. The earliest recognizable morphological change was the swelling of endothelial and mesangial cells. This stage was called evolving TGP. The intermediate stage was characterized by enlarged glomeruli with lobular simplification, spongy matrix, and glomerular basement membrane (GBM) deformities. The advanced stage of TGP showed pronounced GBM changes (reduplication, interposition). These light microscopic changes were associated with vascular rejection. Immunofluorescence showed significant glomerular deposition of IgM (83% of biopsies) and fibrinogen (66%). Electron microscopy at an early stage showed subendothelial widening with cellular debris and focal endothelial damage with fibrin deposition. In the advanced stage, complex GBM changes developed as a reparative response to the capillary wall injury. Effacement of foot processes was a constant finding at all stages. In follow-up, twenty-three allografts failed (77%), five patients are stable, and two died due to other causes. TGP has specific morphology with an attendant poor long-term prognosis for the allograft.Glomérulopathie du transplant: Evolution de changements morphologiquement distincts. Cette étude a été entreprise pour redéfinir l'aspect morphologique et les implications cliniques du diagnostic de glomérulopathie du transplant (TGP). Cinquante-sept spécimens biopsiques de transplants rénaux provenant de trente malades porteurs du diagnostic de TGP ont été évaluées. Des biopsies répétées de multiples fois dans plusieurs cas nous ont permis de suivre l'aspect évolutif des modifications. Le dysfonctionnement du transplant se manifestait lui-même de 8 jours à 13 ans après la transplantation par une protéinurie et/ou un niveau de créatinine élevé. La modification morphologique reconnaissable le plus précocement était un gonflement des cellules endothéliales et mésangiales. Ce stade était appelé TGP en apparition. Le stade intermédiaire était caractérisé par des glomérules de taille accrue, avec une simplification lobulaire, une matrice spongieuse, et des déformations de la membrane basale glomérulaire (GBM). Le stade avancé de TGP présentait des modifications prononcées de la GBM (déboublement, interposition). Ces modifications en microscopie optique étaient associées à un rejet vasculaire. L'immunofluorescence révélait des dépôts glomérulaires significatifs d'IgM (83% des biopsies) et de fibrinogène (66%). La microscopie électronique à un stade précoce révélait un épaississement sous-endothélial avec des débris cellulaires et des lésions endothéliales focales avec dépôts de fibrine. Au stade avancé, des modifications complexes de la GBM se développaient à titre de réponse réparative aux altérations de la paroi capillaire. L'effacement des pédicelles était un fait constant à tous les stades. Lors du suivi, vingt trois allogreffes ont échoué (77%), cinq malades sont stables, et deux sont décédées d'autres causes. TGP a une morphologie spécifique avec un pronostic associé à long terme défavorable pour l'allogreffe.