TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF BIOMODIFIED ENZYME DRUG - L-ASPARAGINASE WAS79

E R Pereverzeva,N V Bulushova,I D Treschalin,T B Pereverzeva,E V Voznyakovskaya,M I Treschalin,N V Eremkin,E P Sannikova

doi:10.17650/1726-9784-2015-14-4-53-58

Abstract

Toxicological study of L-asparaginase Was79, obtained by modification of native enzyme Wolinella succinogenes in Research Institute of Genetics and Selection, was performed in male and female inbred rats. L-asparaginase was injected intraperitoneally at the 1 and 10 therapeutic dose (15x1200 IU/kg or 15x12000 IU/kg with 24-h interval). Dynamics of body weight, hematological parameters, blood biochemical parameters, electrocardiography and urinalysis were performed for all animals. Five animals in each group were sacrificed 1 and 15 days post treatment. At necropsy, the organs were inspected macroscopically. The mass coefficients of heart, kidneys, liver, spleen and thymus were calculated. The pathomorphological evaluation was performed for internal organs. The results of the study demonstrate that the treatment with L-asparaginase Was79 did not produce any changes in body weight, hematology, blood biochemical or urinary parameters. Hematological, renal, gastrointestinal, and pancreatic toxicity of L-asparaginase have been documented only by microscopic pathology observation. Liver toxicity, revealed in the histopathological findings, was supported by the results of clinical chemistry. Marked elevation of ALT and alkaline phosphatase in serum was found in both treated groups. Most of these abnormalities were reversible and dose-dependent.

Highlights

by modification of native enzyme Wolinella succinogenes in Research Institute of Genetics
electrocardiography and urinalysis were performed for all animals
The pathomorphological evaluation was performed for internal organs

Summary

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БИОМОДИФИЦИРОВАННОГО ФЕРМЕНТНОГО ПРЕПАРАТА – L-АСПАРАГИНАЗЫ WAS79 1ФГБНУ «НИИНА им. Самках и самцах, проведено токсикологическое изучение L-аспарагиназы Was 79, полученной путем модификации природного фермента Wolinella succinogenes в ФГУП «ГосНИИгенетика». В ходе исследования определяли массу тела животных, проводили клинический и биохимический анализы крови, анализ мочи, снимали ЭКГ. При вскрытии макроскопически оценивали состояние внутренних органов, определяли массовые коэффициенты сердца, печени, почек, селезенки и тимуса, проводили патоморфологическое исследование внутренних органов. Проведенное исследование показало, что применение L-аспарагиназы не оказывает влияния на массу тела животных, показатели клинического и биохимического анализов крови, анализа мочи. Гемато-, нефро-, панкреа-, и гастроинтестинальная токсичность проявляются только при патоморфологическом исследовании. Гепатотоксичность, выявленная при микроскопическом изучении, была подтверждена результатами биохимического анализа сыворотки крови, который показал значительное увеличение уровней АЛТ и щелочной фосфатазы в обеих группах животных, получавших L-аспарагиназу. Ключевые слова: L-аспарагиназа, Wolinella succinogenes, хроническая токсичность, крысы.

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

Материалы и методы

Результаты и обсуждение