Abstract
Rational use of glybenclamide products in the treatment of patients with type 2 diabetes remains a high-priority task. The paper offers a summary of the main groups of glibenclamide drugs and describes pharmacogenetics of glybenclamide. Glibenclamide is metabolized by the enzyme cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). Individuals with genetically determined low CYP2C9 activity are at an increased risk of hypoglycaemia. Carriers of CYP2C9*3 and CYP2C9*2 alleles tend to have higher concentrations of glybenclamide in blood and increased insulin secretion. Pharmacogenetic testing of patients and drug concentration monitoring using HPLC-MS can help reduce the risk of hypoglycemia during glibenclamide treatment. Based on literature review the authors selected the method characterised by a simple sample preparation procedure, short analysis time, and a wide analytical range for the substances being determined. This method can be useful both for bioequivalence studies and evaluation of glibenclamide products interchangeability. Glibenclamide pharmacokinetics is characterised by high interindividual variability. This may lead to both an increased risk of hypoglycemia and drug inefficacy, therefore, when prescribing glibenclamide, a physician should carefully control the efficacy and safety of drug therapy.
Highlights
Rational use of glybenclamide products in the treatment of patients with type 2 diabetes remains a high-priority task
The paper offers a summary of the main groups of glibenclamide drugs and describes pharmacogenetics of glybenclamide
Gli benclamide is metabolized by the enzyme cytochrome P450 2C9 (CYP2C9)
Summary
Основной вклад в биотрансформацию ГЛБ вносит изофермент CYP2C9. ГЛБ почти полностью метаболизируется в печени этим изоферментом (роль CYP3A4 стенки кишки вторична) с образованием двух активных метаболитов — 4-транс-гидроксиглибенкламида (М1) и 3-цис-гидрокси-глибен кламида (M2), которые экскретируются почками и печенью примерно поровну [10]. У носителей данных вариантов наблюдается низкая активность цитохрома CYP2C9, что ассоциировано с низкой скоростью биотрансформации ГЛБ и его повышенной концентрацией в плазме крови. Его применение в роли маркерного субстрата у больных СД нежелательно, так как толбутамид является препаратом из той же фармакологической группы, что и ГЛБ, поэтому их совместный прием может привести к серьезной гипогликемии. Причем определение концентрации лозартана и его основного метаболита при проведении фенотипирования с одинаковой достоверностью можно проводить как в плазме крови, так и в моче пациента. Кроме работ по поиску маркерных субстратов для оценки активности CYP2C9 большое число публ икуемых исследований посвящено разработке и применению методик непосредственного определения концентрации ГЛБ в плазме/сыворотке крови человека [15,16,17,18,19,20,21,22,23]
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
