Abstract

The review of studies of international and national researchers on the impact of matrix metalloproteinases (matrix metalloproteinases, ММРs) and their inhibitors (tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs) on physiological and pathological processes in children with kidney diseases. It is shown that MMPs play a significant role in organogenesis, i.e. nephrogenesis. Thus, MMP-2, MMP-9 and TIMPs play a large role in basal membranes remodeling associated with epithelial structures in a developing kidney. Immunohistochemistry assay showed that MMP-2 was localized in structures of immature nephrons undergoing epithelial differentiation, MMP-9 – only in vascular structures included in immature glomeruli. Decreased activity of MMP and /or increased synthesis of TIMPs in nephrocytes contribute to the reduction of intercellular substance components catabolism and serve as a basis for glomerular fibrosis and renal interstitium. MMPs are the major group of proteases which regulate metabolism in extracellular matrix and serve as the most important parameters in tissue remodeling observed in acute and chronic inflammatory processes in kidneys. The literature review gives an opportunity to assess the importance of drug design preventing and delaying the progression of nephrosclerosis.

Highlights

  • It is shown that MMPs play a significant role in organogenesis

  • TIMPs play a large role in basal membranes remodeling associated with epithelial structures in a developing kidney

  • Immunohistochemistry assay showed that MMP-2 was localized in structures

Read more

Summary

Классификация матриксных металлопротеиназ

У позвоночных семейство MMPs состоит из 28 членов, по меньшей мере 23 из которых обнаруживаются у человека, а 14 из них вырабатываются в сосудистой сети. Эти протеиназы обычно классифицируются на основе их субстратов и структурных доменов на коллагеназы, желатиназы, стромелизины, матрилизины, мембранные и другие ММРs. В настоящее время известны четыре их представителя: интерстициальная коллагеназа, или коллагеназа I типа (ММР-1), коллагеназа нейтрофилов (ММР-8), коллагеназа-3 (ММР-13) и коллагеназа-4 (ММР-18). Второе подсемейство представлено коллагеназами IV типа: желатиназой А (ММР-2) и желатиназой В (ММР‐9). Стромелизин-1 (MMP-3) и стромелизин-2 (MMP-10) относятся к третьему подсемейству этих ферментов (стромелизинам), куда также входят транзины, протеогликаназа и активатор проколлагеназы. К неклассифицированным ММРs причисляют ферменты, которые по своей структуре и функциям существенно отличаются от представителей предыдущих трех подсемейств: матрилизин (ММР-7), стромиелизин-3 (ММР-11), металлоэластаза макрофагов (ММР-12) и четыре металлопротеиназы мембранного типа (ММР-14, ММР-15, ММР-16 и ММР-17). Эти протеиназы относятся к «индуцируемым» ферментам, синтез которых конт­ ролируется на уровне транскрипции и посттрансцеллюлярно рядом факторов. Что ключевую роль в обмене этих пептидаз играет интерлейкин-1β [4]

Источники и распределение матриксных металлопротеиназ в тканях
Ингибиторы матриксных металлопротеиназ
Матриксные металлопротеиназы и заболевания почек у детей
Full Text
Paper version not known

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call

Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.