The role of different KIR haplotypes in haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的研究不同杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）单体型对父母亲缘供者单倍体造血干细胞移植（HSCT）预后的影响。方法采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）法对156例恶性血液病患者及其父母双方共计468例样本进行了KIR基因分型，并分析了供者624份KIR单体型特征，其中92例患者接受了亲缘单体型HSCT。结果共检出21种KIR单体型，1种为A单体型，其余20种为B单体型，72.92%（455/624）的个体存在A单体型，而最常见的B单体型为B1、B2和B3，比例分别为10.26%（64/624）、5.77%（36/624）和4.48%（28/624）。在AML/MDS患者中KIR基因型不合组移植后总体生存（OS）和无病生存（RFS）率明显好于KIR基因型相合组（OS率为88.2％对42.9%，P=0.015; RFS率为88.2％对35.7%，P=0.007），而对急性淋巴细胞白血病／非霍奇金淋巴瘤患者的移植无明显影响（OS率为76.0％对75.0%，P=0.727; RFS率为68.0％对65.0%，P=0.866）。在所有移植患者中，当供者KIR基因型为AA或AB1/AB2时，移植后OS和RFS率明显低于供者为其他Bx基因型（OS率为53.3％对96.0%，P=0.017；RFS率为53.3％对92.0%，P=0.019）；供者KIR基因型AA组移植后疾病复发风险高于Bx组（25.0％对5.0%，P=0.009），而AB1/AB2组移植相关死亡率（TRM）高于AA组及其他Bx组（P=0.012）；当供者存在着丝粒端基序（Cen）-A/B时，移植后OS和RFS率好于供者Cen-A/A组（OS率为94.7％对68.5%，P＝0.036；RFS率为89.5％对64.4%，P=0.045）。结论在急性髓系白血病／骨髓增生异常综合征患者移植时首选KIR基因型不合的供者，在所有白血病中供者存在Cen-B是移植后生存的有利因素，并尽量排除AA或AB1/AB2型而选择其他Bx基因型供者，将有利于改善亲缘单倍体HSCT移植预后。