The prognostic significance of dynamic monitoring of minimal residual disease (MRD) status in patients with newly-diagnosed multiple myeloma

Abstract

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者微小残留病（MRD）动态变化及其与临床特征、治疗和预后的关系。方法纳入105例治疗后达到非常好的部分缓解（VGPR）的MM患者，采用多参数流式细胞术（MFC）动态监测MRD状态，结合临床数据和随访，进行Kaplan-Meier曲线及Cox回归等分析。结果①纳入本研究的疗效VGPR患者中，MRD转阴率为72.4%（76/105），中位转阴时间为3个月。②MRD阴性患者2年无进展生存（PFS）率明显高于MRD阳性患者（62.2%对41.3%，P=0.001），持续MRD阳性为PFS独立预后不良因素（HR=3.039，P=0.044）。③失去MRD阴性状态（转阳）患者预后劣于MRD持续阴性患者，二者中位PFS时间分别为18个月和未达到（P<0.001），中位总生存（OS）时间均未达到（P=0.002）。④MRD阴性持续时间≥12个月患者的2年PFS和OS率均显著高于对照组（PFS：77.7%对36.7%，P<0.001；OS：96.4%对57.9%，P<0.001）。随MRD阴性持续时间延长，复发/死亡风险显著降低（PFS：HR=0.865，P<0.001；OS：HR=0.823，P<0.001）。⑤高危细胞遗传学异常（CA）或不适合自体造血干细胞移植（ASCT）患者中，MRD阴性患者PFS延长（高危CA患者中位PFS：未达到对19个月，P=0.006；不适合ASCT患者中位PFS：未达到对25个月，P=0.052）。⑥应用硼替佐米治疗可明显延长MRD阴性持续时间（中位MRD阴性持续时间：25个月对10个月，P=0.034）。结论持续MRD阳性是MM独立的预后不良因素，MRD阴性持续时间是另一重要预后因素，而失去MRD阴性状态可能是复发的早期标志，故动态监测MRD有助于指导复发MM治疗时机的选择。