The phenomenon of reverse mutation in a patient with Wiskott–Aldrich syndrome

Z A Nesterenko,E V Raykina,T V Varlamova,I V Mersiyanova,V I Burlakov,D E Pershin,E A Victorova,A M Kieva,N B Kuzmenko,V A Vedmedskaya,E V Deripapa

doi:10.24287/1726-1708-2019-18-3-104-111

Abstract

Primary immunodeficiencies (PIDS) are genetically caused heterogeneous diseases of the immune system. One of the genetic phenomenon affecting the phenotypic diversity of PIDS is a reverse somatic mosaicism (RM) observed in different groups of PIDS. The majority of RM cases are described in patients with Wiskott–Aldrich syndrome (WAS). Despite the fact that PM does not always lead to a mild form of the disease, the presence of this phenomenon can cause the delay of diagnosis and start of the appropriate treatment. This article presents the case of a patient with Wiskott–Aldrich syndrome with a reverse mutation in the WAS gene. Parents gave their consent to use information about the child in the article.

Highlights

Контактная информация: Кузьменко Наталья Борисовна, зав. отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов, врач аллерголог-иммунолог КДО НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им
One of the genetic phenomenon affecting the phenotypic diversity of Primary immunodeficiencies (PIDS) is a reverse somatic mosaicism (RM) observed in different groups of PIDS
The majority of RM cases are described in patients with Wiskott–Aldrich syndrome (WAS)

Summary

Феномен реверсной мутации у пациента с синдромом

Контактная информация: Кузьменко Наталья Борисовна, зав. отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов, врач аллерголог-иммунолог КДО НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. По сравнению с другими ПИДС реверсный мозаицизм наиболее часто встречается при синдроме Вискотта–Олдрича (СВО); распространенность РМ составляет около 11% [6]. СВО – это моногенное заболевание с тромбоцитопенией, экземой и иммунодефицитом разной степени тяжести [51, 52], которое возникает в результате мутаций в гене WAS (Wiskott–Aldrich Syndrome), расположенном на Хр11.23 и кодирующем синтез белка WASP. В данном исследовании обнаружено, что нарушение работы топоизомеразы сопряжено с дефицитом белка WASР и, как следствие, избыточным образованием R-петель и ростом SSB или DSB. Однако у одного из пациентов была найдена реверсия данной мутации, и его фенотип соответствовал легкому течению СВО (2 балла), а у другого, напротив, наблюдалось тяжелое течение заболевания (4 балла), что в данном случае свидетельствует о положительном влиянии РМ [56].

Геморрагический синдром

Общий анализ крови у пациента с реверсной мутацией в гене WAS

Здоровый контроль

Мнение эксперта