Abstract
Purpose. In experiments on rats, we studied the self-stimulation reaction of the lateral hypothalamus and the conditioned reaction of place preference upon activation (orexin) and blockade of the orexin receptor by SB-408124 or Orexin B18-28 in rats.
 Methods. As behavioral methods, self-stimulation of the lateral hypothalamus and a conditioned reaction of place preference were chosen. Orexin and its antagonists SB-408124 or Orexin B18-28 (Sigma, USA) were used for pharmacological analysis. All preparations were used in 3 dosages: 0.1, 1.0, 10 g, injecting into the lateral ventricle of the brain (i.v.) through the implanted cannula.
 Results. It has been shown that peptide substances of orexin and its antagonists modulate the conditional and unconditional reinforcing properties of the brain. The studied orexin antagonists showed a dose-dependent (0.1-1-10 g, i.v.) inhibitory effect on the self-stimulation of the lateral hypothalamus, activated by indirect adrenergic agonist amphetamine (-phenylisopropylamine). The inhibitory effect of orexin antagonists also manifested itself in relation to the generation and expression of a preference for amphetamine place, especially when using high doses of the peptide (10 g i.v.).
 Conclusion. The effect of orexin antagonists can be used in the development and study of antinarcotic drugs.
Highlights
We studied the self-stimulation reaction of the lateral hypothalamus and the conditioned reaction of place preference upon activation and blockade of the orexin receptor by SB-408124 or Orexin B18-28 in rats
It has been shown that peptide substances of orexin and its antagonists modulate the conditional and unconditional reinforcing properties of the brain
The inhibitory effect of orexin antagonists manifested itself in relation to the generation and expression of a preference for amphetamine place, especially when using high doses of the peptide (10 μg i.v.)
Summary
До сих пор остаются нерешенными вопросы, связанные с базисными механизмами формирования зависимости от психоактивных средств [1, 4, 14]. Используемые в эксперименте методы (самостимуляция структур головного мозга, самовведение, условная реакция предпочтения места (УРПМ) и др.) во многом приближают выяснение физиологических и нейрохимических механизмов, лежащих в основе зависимости. В последние годы акцент в исследовании механизмов зависимости сделан на изучении аномального функционирования эмоциогенных структур мозга, активация которых во многом зависит от центральных механизмов стресса (система структур расширенной миндалины, или параамигдалярного комплекса). Предпосылкой для выполнения настоящей работы послужили данные о возможном вовлечении пептидов орексина в механизмы подкрепления и зависимости от аддиктивных средств. Что регуляция системы положительного подкрепления связана с активацией преимущественно OX1R рецепторов орексина [8, 19]. Кортиколиберин, гормон центральных механизмов стресса, вызывает деполяризацию орексинергических клеток, а антагонист рецепторов кортиколиберина астрессин ее снимает. Целью исследования было изучить реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса и УРПМ при активации (орексин) и блокаде рецепторов орексина SB-408124 или Orexin B18–28 у крыс
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
