The Effect of Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Gene in the Etiopathogenesis of Schizophrenia

Abstract

Sizofreniye yakalanma riskinde genetik faktorler buyuk oneme sahiptir. Genetik alanindaki ilerlemeler sayesinde son yillarda baglanti analizleri ile sizofrenide risk faktoru olabilecek bircok gen tanimlanmistir. Tanimlanan aday genler uzerinde farkli populasyonlarda bircok yatkinlik calismasi yapilmistir. Ancak calismalar farkli toplumlarda farkli sonuclar vermekte ve replike sonuclar elde edilmesinde sorunlar yasanmaktadir. Biz bu derleme calismasinda sizofreninin genetik temelleri uzerinde durmayi ve dopamin ile baglantili yolaklarda onemli bir molekul olan katekol-O-metiltransferaz enziminin geni ile sizofreni arasindaki baglantiyi incelemeyi amacladik. Katekol-O-metiltransferaz enzimi (catechol-O-methyltransferase-COMT) enzimi, katekolamin biyokimyasi ve farmakolojisinde ve son zamanlarda da katekol metabolizma varyasyonlarinin genetik mekanizmasi ve klinik sonuclari acisindan buyuk oneme sahip bir enzimdir. COMT, S-adenozil-metiyoninden aldigi metil grubunu katekol cekirdegi (dopamin, norepinefrin ya da katekol ostrojen gibi) uzerindeki hidroksil grubuna transfer eder. COMT genindeki genetik varyasyonlar, psikiyatrik bozukluklardan ostrojen baglantili kanserlere kadar bircok klinik fenotip ile iliskilendirilmistir ve sizofreni ile baglantisi cesitli gruplar tarafindan calisilmistir. COMT genindeki en yaygin calisilmis polimorfizm rs4680 polimorfizmidir ve genin urununde 158. kodonda valin-metiyonin degisimine neden olmaktadir. Farkli populasyonlarda bu polimorfizm uzerinde yapilan baglanti calismalarinda hem negatif hem de pozitif sonuclar elde edilmistir. Bu sonuclar yorumlanirken sizofreninin cevre ve gen etkilesimlerinin neden oldugu bir hastalik oldugu ve hastaligin temelinde bircok gen urununun etkin olabilecegi goz onunde bulundurulmalidir.