Abstract
Aberrant ERK activity can lead to uncontrolled cell proliferation, immortalization, and impaired cell differentiation. Impairment of normal cell differentiation is one of the critical stages in malignant cell transformation. In this study, we investigated a relationship between ERK tyrosine kinase activity and the main differentiation features (changes in cell morphology and expression of genes encoding differentiation markers and growth factor receptors) in SH-SY5Y neuroblastoma, U-251 astrocytoma, and TE-671 rhabdomyosarcoma cells. ERK activity was assessed using a reporter system that enabled live measurements of ERK activity in single cells. We demonstrated that suppression of ERK activity by selective ERK inhibitors, in contrast to a commonly used differentiation inducer, retinoic acid, leads to significant changes in TE-671 cell morphology and expression of the myogenic differentiation marker genes PROM1, MYOG, and PAX7. There was a relationship between ERK activity and morphological changes at an individual cell level. In this case, SH-SY5Y cell differentiation induced by retinoic acid was ERK-independent. We showed that ERK inhibition increases the sensitivity of TE-671 cells to the EGF, IGF-1, and NGF growth factors, presumably by reducing basal ERK activity, and to the BDNF growth factor, by increasing expression of the TrkB receptor.
Highlights
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИИнгибирование ERK по-разному влияет на дифференцировку клеток нейробластомы, астроцитомы и рабдомиосаркомы.
РЕФЕРАТ Киназы ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) играют важную роль в таких процессах, как пролиферация, выживание и дифференцировка клеток.
Киназы ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) играют ключевую роль в таких важнейших процессах, как пролиферация, выживание и дифференцировка клеток [1, 2].
Summary
Ингибирование ERK по-разному влияет на дифференцировку клеток нейробластомы, астроцитомы и рабдомиосаркомы. РЕФЕРАТ Киназы ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) играют важную роль в таких процессах, как пролиферация, выживание и дифференцировка клеток. Киназы ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) играют ключевую роль в таких важнейших процессах, как пролиферация, выживание и дифференцировка клеток [1, 2]. Снижение активности ERK, например, с помощью ингибиторов MEK, стимулирует самообновление эмбриональных стволовых клеток посредством блокирования ERKзависимой дифференцировки [12]. При тестировании эффективности ингибиторов ERK на клетках различной природы мы заметили морфологические изменения в некоторых типах клеток, схожие с изменениями, возникающими в процессе дифференцировки. В нашей работе с помощью репортерной системы, которая позволяет прижизненно измерять активность ERK в индивидуальных клетках, проведен количественный анализ взаимосвязи активности ERK и дифференцировки злокачественных клеток различной природы
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
