Abstract
Aim. A meta-analysis of studies on the CES1 gene c.1168-33A>C polymorphism (rs2244613) carriage influence on the equilibrium concentration and the risk of bleeding during dabigatran taking.Material and methods. The search was carried out in the Russian Science Citation Index, Google Academy, Medline PubMed, Embase databases. The meta-analysis included patients who according to the indications (atrial fibrillation, stroke, joint orthopedic surgery) were prescribed dabigatran in various doses. The association was identified in rs2244613 allele C carriers (genotypes AC and CC) and non-carriers (genotype AA). Quantitative synthesis was performed using OpenMetaAnalyst software. In statistical analysis the fixed effects model was used to estimate the influence of the allele C carriage on the any bleeding frequency and the random effects model was used to estimate the influence on the equilibrium plasma concentration level of dabigatran. The homogeneity of the analyzed studies was verified by Cochrane Q-test.Results. The analysis resulted in selection of 5 works matching all meta-analysis inclusion/exclusion criteria. All selected works included 2030 patients in total. The carriage of the rs2246613 allele C was associated with reduction of risk of any bleeding during dabigatran taking (risk ratio [RR] 0.732, 95% confidence interval [CI] 0.629-0.851; p<0.001). The heterogeneity test did not reveal any reliable differences between the study results (Q=2.183; p=0.535). The level of equilibrium residual concentration of dabigatran was not statistically significant lower for the carriers of C allele of the rs2244613 (mean difference -69.324, 95%CI -236.687-98.039; p=0.417). This might be related to the small sample size and the number of studies included in the meta-analysis. The heterogeneity test did not reveal statistically significant differences between studies (Q=0.388; I2=0%, p=0.534).Conclusion. The carriage of minor C allelic variant of rs2244613 reduces the risk of any bleeding during dabigatran taking, however, no significant association with decrease in dabigatran concentration was found.
Highlights
The carriage of the rs2246613 allele C was associated with reduction of risk of any bleeding during dabigatran taking
Sychev D., Skripka A., Ryzhikova K., et al Effect of CES1 and ABCB1 genotypes on trough concentration of dabigatran etexilate and bleeding complications in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease
Summary
Источники данных: поиск литературы был произведен в январе 2020 г. в базах данных РИНЦ (https://www.elibrary.ru) и Google Академии (https://www.scholar.google.ru) по ключевым словам: «rs2244613», «CES1», «дабигатран», «дабигатрана этексилат», «концентрация дабигатрана», «фибрилляция предсердий», «инсульт», «тромбоэмболия», «кровотечения»; в базах данных Medline PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), Embase (https://www.elsevier.com) по ключевым словам: «rs2244613», «CES1», «dabigatran», «dabigatran etexilate», «dabigatran concentration», «atrial fibrillation», «stroke», «thromboembolic event», «bleeding». Критериями включения исследования в мета-анализ были: оригинальное исследование, наличие генотипирования по rs2244613 гена CES1, регистрация частоты кровотечений в группах различных по носительству различных аллелей rs2244613, наличие результатов по определению концентрации препарата в плазме крови, указание дозировки дабигатрана этексилата. Для оценки размера эффекта относительно частоты развития любых кровотечений была принята модель фиксированных эффектов с использованием метода Мантеля-Хензеля с 95% доверительным интервалом (ДИ). По второму оцениваемому исходу относительно уровня равновесной плазменной концентрации дабигатрана, учитывая вариативность истинного размера эффекта данного параметра в популяции, для анализа была применена модель случайных эффектов с использованием метода Дер Симониана-Лэрда с 95%ДИ. Основными критериями различия эффектов между опытной и контрольной группами по исходу относительно частоты развития любых кровотечений являлось RR (risk ratio; отношение рисков), по исходу относительно уровня равновесной концентрации дабигатрана – MD (mean difference; разница средних). Однородность анализируемых исследований была проверена с помощью Q-теста Кохрана и расчета изменений в разных исследованиях, обусловленных неоднородностью данных
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
