Abstract
One of the key enzymes involved in the first phase of biotransformation of drugs is cytochrome P450 (CYP450), represented predominantly in the liver. Vincristine is metabolized mainly by CYP3A5 (75 %) and to a lesser extent CYP3A4 (whose level is lower in children). Low expression (CYP3A5*3 genotype) or even absence of CYP3A5 (in 80 % of Caucasians) and an age-related decrease in CYP3A4 activity leads to a five-fold decrease in vincristine clearance, its cumulation and development of an undesirable side reaction (CPD) — most often peripheral neuropathy, but its characteristic feature is the reduction of achilles reflexes and distal paresis after 2–3 injections. The article presents a case of a rare side effect of vincristine — damage to the nervous apparatus of the intestine with the development of dynamic obstruction. The complication of vincristine therapy is explained by the ethno-dependent decrease / absence of cytochrome P450 3A5, which metabolizes vincristine, which leads to cumulation of the drug.
Highlights
Одной из ключевых ферментных систем, участвующих в 1-й фазе биотрансформации лекарственным средствам (ЛС), является цитохром P450 (CYP450), представленный преимущественно в печени
of the key enzymes involved in the first phase of biotransformation
to a lesser extent CYP3A4 (whose level is lower in children
Summary
СЛУЧАЙ ДИНАМИЧЕСКОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ КИШЕЧНИКА, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ ВИНКРИСТИНА У РЕБЕНКА 5 ЛЕТ. Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 119571, Москва, Ленинский проспект, д. Винкристин метаболизируется в основном CYP3A5 (75 %) и в меньшей степени CYP3A4 (уровень которого снижен у детей). Низкая экспрессия (генотип CYP3A5*3) или даже отсутствие CYP3A5 (у 80 % населения Кавказа) и возрастное снижение активности CYP3A4 приводит к пятикратному уменьшению клиренса винкристина, его кумуляции и развитию нежелательной реакции (НР) — чаще всего периферической нейропатии, характерным признаком которой является снижение ахилловых рефлексов и дистальные парезы уже после 2–3-го введения препарата. В статье приводится случай редкой НР винкристина — поражение нервного аппарата кишечника с развитием динамической непроходимости. Возникшее осложнение терапии винкристином объяснено этно-зависимым снижением/отсутствием цитохрома Р450 3А5, метаболизирующего винкристин, что приводит к кумуляции препарата.
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
