Study of acute toxicity of GIZh-298

I A Miroshkina,V V Zabrodina,A V Sorokina,A D Zakharov,A V Volkova,S V Alekseeva,K S Kachalov,I V Alekseev

doi:10.37489/2587-7836-2020-4-47-53

Abstract

Assessment of acute toxicity is a necessary stage of preclinical research of the substance GIZh-298. The aim of present research is study of acute toxicity GIZh-298. Methods. GIZh-298 was administered once intraperitoneally to mice at doses 200-330 mg/kg. Equivalent volume of 1 % starch solution was administered to animals of the control groups. Periods of intoxication and death of animals with a detailed description of the observed clinical picture were registered. Euthanasia and pathoanatomical dissection were performed 14 days after drug administration. Results. The median lethal doses were identified: LD50 = 299,6 (279,7 – 320,8) mg/kg in female mice, LD50 = 302,3 (281,5 – 324,6) mg/kg in male mice at intraperitoneal introduction. The morphological view of the internal organs, detected during pathoanatomical dissection of all surviving experimental animals, did not differ from that observed in control animals. Conclusion. It was determined that GIZh-298 at intraperitoneal introduction concerns to low-toxic substances. According to classification Sidorov K.K. GIZh-298 may be related to 4th toxicity class.

Highlights

Assessment of acute toxicity is a necessary stage of preclinical research of the substance GIZh-298
Equivalent volume of 1 % starch solution was administered to animals of the control groups
from that observed in control animals

Summary

Материалы и методы

Оценка острой токсичности является необходимым этапом доклинического исследования безопасности фармакологически активного соединения ГИЖ-298, обладающего противосудорожной активностью [1]. Задачи исследования: установить переносимые, токсические и летальные дозы ГИЖ-298, оценить выраженность его токсического действия и переносимость при однократном внутрибрюшинном введении, зарегистрировать сроки развития интоксикации и гибели мышей с подробным описанием наблюдаемой клинической картины. В эксперименте ГИЖ-298 вводили в виде суспензии, которую готовили ex tempore дисперсионным методом на 1 % растворе крахмала (далее суспензия ГИЖ-298). Во время данного периода ежедневно проводили осмотр внешнего состояния животных, патологических отклонений у мышей не было обнаружено [3,4,5]. Массу тела животных определяли с помощью электронных весов SPU 601 (OHAUS Corp., США) перед введением суспензии ГИЖ-298 или 1 % раствора крахмала. Суточное потребление корма и воды фиксировали до введения суспензии ГИЖ-298 или 1 % раствора крахмала, а также в первые, седьмые и четырнадцатые сутки эксперимента. Эвтаназию и патологоанатомическое вскрытие животных, выживших в ходе эксперимента, проводили через суток после введения суспензии ГИЖ-298 или 1 % раствора крахмала. Полученных при регистрации смертности в течение эксперимента, вычисляли LD50, LD16, LD84 ± стандартная ошибка по методу Литчфилда и Уилкоксона в среде соответствующего программного обеспечения

Результаты и обсуждение

Мыши самцы