Studies on the Metabolic Fate of (.+-.)-2-(Dimethylamino)-1-((o-(m-methoxyphenethyl)-phenoxy)methyl)ethyl hydrogen siccinate hydrochloride (MCI-9042). (II). Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion after a Single Administration to Rats.

Abstract

雌雄ラットに14C-MCI-9042を単回経口またぱ静脈内投与し，吸収，分布，代謝および排泄について検討した．以下にその要約を示す．1.14C-MCI-9042を雄性ラットに5，20および100mg/kgの用量で経口投与したとぎ，血漿中放射能濃度および未変化体濃度のAUC0∞は投与量とよく相関した．2．MCI-9042は消化管から速やかに，かつほぼ完全に(90%以上)吸収された．3．雌雄ラットに14C-MCI-9042を経口投与(20mg/kg)したとき，血漿中放射能濃度および未変化体濃度は投与後15minに最高値を示した後，半減期t1/2α=0.23～0.32hrおよびt1/2β=4.7～6.1hr(放射能)，t1/2α=0.14～0.16hrおよびt1/2β=0.88～1.82hr(未変化体)で速やかに消失した．経口および静脈内(3mg/kg)投与後の血漿中未変化体濃度のAUC0∞から算出したbioavailabilityは33%であった．4．消化管を除いて肝臓，腎臓および肺中に血漿中濃度より高い濃度の放射能が分布したが，いずれの組織においても放射能の消失は速やかであった．5．投与した放射能の大部分(83～88%)が胆汁中に排泄され，その放射能の69%が再び吸収された．6．血漿中からの未変化体，M-1の消失は雄性ラットで速く，また，尿中排泄率は雌性ラットで高く，ラットにおけるMCI-9042の体内動態に性差が認められた．7．投与した放射能はほぼ完全に尿，糞中に排泄された．主排泄経路は糞中排泄であった．