Studies on amikhellin: I. Intercalative binding to double-stranded DNA

Abstract

The present paper reports that amikhellin, a drug so far used as a coronary vasodilator, binds to double-stranded DNA by an intercalation process which does not depend upon DNA base composition. The binding to DNA was established by spectrophotometry, ultracentrifugation and competition with ethidium bromide. The parameters of the binding equilibrium were calculated by these two latter methods. Evidence for intercalation was obtained from the observation by viscosimetric experiments of the length increase of sonicated calf thymus DNA and of the untwisting of circular PM2 DNA. The unwinding angle was measured to be 6° per bound drug molecule. Le présent article rapporte que l'amikhelline, utilisée jusqu'à présent comme vasodilatateur coronarien, se fixe sur le DNA bihelicoïdal par un mécanisme d'intercalation qui ne dépend pas de la composition en base de ce DNA. La fixation sur le DNA a été établie par spectrophotométrie, ultracentrifugation et compétition avec le bromure d'ethidium. Les paramètres de l'équilibre de fixation ont été calculés d'après ces deux dernières méthodes. La démonstration du mécanisme d'intercalation a été obtenue par l'observation de l'allongement du DNA soniqué de thymus de veau et celle de la détorsion du DNA circulaire de PM2, toutes deux effectuées par viscosimétrie. L'angle de détorsion a été mesuré égal à 6° par molécule d'amikhelline fixée.