Abstract

Recently multiple data accumulated concerning mutations in the ESR1 gene coding estrogen receptor α (mutESR1) and in the LYN gene coding non receptor tyrosine kinase SRC family member (mutLYN) that are associated with endocrine therapy resistance and that could be considered as markers of endocrine therapy efficiency. In case of gynecologic cancers including ovarian cancer the most frequent mutESR1 are ESR1L536H/P/R/V , ESR1Y537S/N/C/H, ESR1D538G that emerge in the course of hormonotherapy especially using aromatase inhibitors. mutLYN including LYNE159K, LYND189Y, LYNK209N, LYNA370T, LYNG418R, LYNA503D are also identified. mutESR1 and mutLYN increase transcriptional activity of estrogen receptor α (ERα) coded with ESR1 gene and catalytic activity of LYN kinase inducing endocrine therapy resistance. Interdependence of ESR1 and LYN genes is revealed at the level of proteins that they code as the kinases of the SRC family including LYN activate ERα-dependent transcription due to the phosphorylation of ERα at Y537 amino-acid residue that is the most frequently mutated in tumors with endocrine therapy resistance. The aim of the review is revealing the clinical correlations of mutESR1 and mutLYN with the ovarian cancer endocrine therapy resistance that opens perspectives of mutESR1 and mutLYN use as new predictive markers of ovarian cancer and development of more efficient anti-tumor medicaments. In the review the information obtained from PubMed database for the last 20 years using the following key words: ESR1, LYN, mutation(s), estrogen receptor α (ERα), LYN kinase, SRC family kinases, ovarian cancer, gynecologic(al) cancer is discussed.

Highlights

  • В последнее время появляются многочисленные данные о мутациях в гене ESR1, кодирующем эстрогеновый рецептор α (ЭРα), и гене, кодирующем белок из семейства SRC нерецепторных тирозинкиназ, LYN, ассоциированных с резистентностью опухолей к эндокринной терапии

  • Еstrogen receptor α (ESR1) and SRC family kinase (LYN) gene's mutations associated with ovarian cancer endocrine therapy resistance

  • Результаты исследований, проанализированных в обзоре, свидетельствуют о перспективности, с одной стороны, идентификации новых мутаций в генах ESR1 и LYN в ЭР-положительных опухолях яичников, резистентных к эндокринной терапии, и, с другой стороны, поиска более эффективных ингибиторов эстрогеновый рецептор α (ЭРα) и киназы LYN, которые могли бы также быть использованы в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами в лечении рака яичников

Read more

Summary

Introduction

В последнее время появляются многочисленные данные о мутациях в гене ESR1 (mutESR1), кодирующем эстрогеновый рецептор α (ЭРα), и гене, кодирующем белок из семейства SRC нерецепторных тирозинкиназ, LYN (mutLYN), ассоциированных с резистентностью опухолей к эндокринной терапии. А. Мутации в генах эстрогенового рецептора α (ESR1) и киназы семейства SRC (LYN), ассоциированные с резистентностью к гормонотерапии рака яичников.

Objectives
Results
Conclusion
Full Text
Published version (Free)

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call