Abstract
Cancer cells are submitted to numerous stresses during tumor development, such as hypoxia, lack of nutrient, oxidative stress, or mechanical constriction. A complex mechanism termed the integrated stress response (ISR) occurs allowing cell survival. This mechanism leads to the formation of membraneless cytoplasmic structures called stress granules. The hypothesis that these structures play a major role during tumorigenesis has recently emerged. Here, we describe the biological function of stress granules and of proteins that their formation. We also present the current evidences for their involvement in the development of tumors and in the tumor resistance to cancer drugs. Finally, we discuss the interest of targeting stress granule formation to enhance treatment efficiency in order to delay tumor progression.
Highlights
Cancer cells are submitted to numerous stresses during tumor development, such as hypoxia, lack of nutrient, oxidative stress, or mechanical constriction
A complex mechanism termed the integrated stress response (ISR) occurs allowing cell survival. This mechanism leads to the formation of membraneless cytoplasmic structures called stress granules
La Fondation de coopération scientifique PremUp, unique en Europe, intervient sur la prévention du handicap à la naissance, par la protection de la santé de la femme enceinte et du nouveau-né
Summary
Au cours de l’évolution, les organismes uni- et pluricellulaires se sont dotés de mécanismes leur permettant de se protéger des agressions extérieures récurrentes, telles que le manque de nutriments, les rayonnements ultra-violets (UV), les chocs thermiques, ou les agents chimiques [1,2,3]. D’autres protéines, nécessaires à la survie de la cellule, comme la chaperonne HSP70 (heat shock protein 70), sont, par contre, totalement exclues des GS et restent dans le cytoplasme, ce qui leur permet de remplir leur(s) fonction(s) normale(s). Mais lorsque les cellules n’expriment aucune de ces deux protéines, la formation de GS est totalement inhibée en réponse à une majorité de stress aigus [4, 26]. L’autre voie d’inhibition de la traduction, activée par la réponse au stress, fait intervenir une altération des fonctions du complexe EIF4F, composé des protéines EIF4E-EIF4G-EIF4A [31]. Estimés entre 10 et 12 % des ARNm non traduits présents dans la cellule, sont recrutés au sein des GS afin d’être protégés le temps du stress [23, 33]. L’implication des GS dans diverses maladies, notamment neurologiques, a été l’objet de nombreuses études, mais ce n’est que très récemment que leur rôle dans le développement tumoral et la résistance au traitement a été révélé [36]
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