Short-term efficacy of venetoclax combined with azacitidine in acute myeloid leukemia: a single-institution experience

Abstract

目的探究维奈克拉联合阿扎胞苷（Ven+AZA）在初治不适合强化疗（unfit）及难治（≥1次强化诱导化疗未缓解）/复发（R/R）急性髓系白血病（AML）患者中的近期疗效。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2019年6月1日至2021年5月31日接受Ven+AZA治疗（Ven 100 mg第1天、200 mg 第2天、400 mg第3～28天；阿扎胞苷75 mg/m2第1～7天）的初治unfit及R/R AML患者60例。分析各组完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率、微小残留病（MRD）转阴率及总体反应率（ORR）。结果60例初治 unfit及R/R AML患者，中位年龄54（18～77）岁，男性33例（55.0％），中位随访时间4.8（1.4～26.3）个月。其中初治unfit患者24例（40.0％），R/R患者36例（60.0％）。初治unfit组及R/R组中位治疗疗程均为1（1～5）个。24例初治unfit患者（依据NCCN预后分层：低危8例、中危2例、高危14例）经第1疗程Ven+AZA治疗后，17例（70.8％）达CR/CRi，3例（12.5％）达部分缓解（PR），ORR为83.3％。其中9例患者接受第2疗程治疗，2例接受第3疗程治疗。17例CR/CRi患者中8例（47.1％）经2个疗程治疗后MRD转阴。36例R/R患者经第1疗程诱导治疗后，21例（58.3％）达CR/CRi（其中7例MRD转阴，占33.3％），3例（8.3％）PR，ORR为66.7％。R/R患者中12例治疗≥2个疗程，第2疗程治疗后无新增缓解患者，累计MRD转阴14例（66.7％）。R/R患者中低危组（CR至血液学复发≥18个月）12例，其余24例为高危组。低危R/R组1个疗程后10例（83.3％）达CR/CRi，CR/CRi率显著高于高危R/R组［45.8％（11/24），P＝0.031］。在60例患者中，13例伴IDH1/2突变及4例TP53阳性患者经1个疗程治疗后均达CR/CRi，18例NPM1突变阳性患者1个疗程CR/CRi率为77.8％，5例RUNX1-RUNX1T1伴c-kit D816患者（2例初诊，3例复发）均未获缓解。Ven+AZA作为诱导及再诱导治疗总体耐受性好。结论Ven+AZA在初治unfit及R/R AML患者中均获得较高的治疗反应率，部分缓解患者可快速获得MRD转阴。其在伴NPM1、IDH1/2、TP53等基因突变的AML患者中疗效显著。