Salmonella Typhimurium與Salmonella Choleraesuis整合子之啟動子基因多型性與抗藥性能力之比較研究

Abstract

抗藥性沙門氏菌的感染是公共衛生上一個值得關注的議題，而在抗藥性的機制當中，整合子(integron)扮演重要的角色。整合子是一種可移動性的基因性元件，能夠利用交換、去除或加入基因卡匣(gene cassette)來表現基因，但基因卡匣本身並無攜帶啟動子，必須經由整合子之啟動子(Pc promoter, P2 promoter)來表現基因卡匣，進而產生抗藥性。而在沙門氏菌中，菌株常對Ampicillin、Chloramphenicol、Streptomycin、Sulfonamides及Tetracycline (ACSSuT)等藥物產生抗藥性。本篇研究目的為利用藥物最小抑制濃度(Minimum Inhibitory Concentration, MIC)和限制片段長度多型性分析(Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP)，進行統計分析比較，來探討比較Salmonella Choleraesuis以及Salmonella Typhimurium整合子之啟動子的分子型別和抗藥性能力之相關性。研究結果顯示，啟動子有不同分子型別與強弱之分，啟動子越強的型別，與整合子中所攜帶的相關抗藥基因卡匣所對應的藥物抗藥性MIC數值越高。本篇研究結果為首次發現沙門氏菌當中，同一菌株可攜帶混合型態的啟動子：S. Choleraesuis有PcH1/nv-PcH1，以及PcS/PcH1，和PcS/PcH1/nv-PcH1等型別；而在S. Typhimurium則有PcW/PcS，以及PcW/PcW+P2-GGG等型別。所謂的P2-GGG為菌株相較於一般型之P2啟動子的-35和-10區域間，多插入了三個G，而經由統計分析之後，發現菌株攜帶PcW+P2-GGG的相關藥物MIC平均數值比PcW+P2顯著為高。此外，研究結果顯示，整合子中未攜帶抗藥性卡匣的菌株，對藥物仍能產生抗藥性，因此可能藉由其他的機轉(如質體上的抗藥性基因)，而產生抗藥性，值得未來進一步探究。