Role of Kv7 Channels in Vascular Dysfunction associated with Metabolic Syndrome

Abstract

중심비만(Central obesity), 고혈압, 지질대사이상(Dyslipidemia), 인슐린 저항성 및 고혈당이 집합적으로 나타나는 대사 증후군(Metabolic syndrome)은 제2형 당뇨병과 당뇨유발성 심혈관계 질환으로 발 전하게 되는 매우 위험한 질병이다. 특히, 당뇨유발성 혈관기능 장애 (Diabetes-induced vascular dysfunction)와 고혈압은 관상동맥질환, 뇌졸중, 심장 마비와 같은 심혈관계 질환으로 나타난다. 혈관내 압 력 증가나 혈관수축제 사용은 혈관 평활근세포의 탈분극(Depolarization)과 전압의존형 칼슘통로(Voltage-dependent Ca channels)활 성을 유도하고 그 결과, 세포내 칼슘이온 유입이 증가되어 혈관 수축 이 일어난다. 막전위(Membrane potential, Em)는 평활근 세포내의 포타슘통로(K channel)에 의해 세밀하게 조절되며, 이러한 조절 기능 의 장애는 혈관의 과도한 수축과 확장 기능의 장애로 나타난다. 다 양한 포타슘통로 중에서, KCNQ 유전자에 의해 합성되며 전압의존 형 포타슘통로(Voltage-dependent K channel, Kv channel)중의 하 나인 Kv7은 최근 연구에 따르면 마우스(Mouse), 랫 (Rat), 그리고 인 간(Human)에 이르기까지 다양한 포유류의 동맥에서 폭넓게 발현된 다고 밝혀지고 있다. 또한 최근 그린우드 박사팀에서 발표한 연구 에 따르면, Kv7 통로의 소단위체중 하나인 Kv7.4 발현이 고혈압 랫 모 델의 대동맥(Aorta), 장간막(Mesenteric), 그리고 신장(Renal) 동맥에 서 하향조절(Down-regulation)되었다고 보고하고 있다. 본 종설에 대사증후군에 동반되는 혈관기능장애에 대한 Kv7 통로의 역할