Abstract
Introduction. Non-chemotherapy for acute promyelocytic leukaemia (APL) with a combination of all-trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) provides for a high patient survival rate at lesser toxicity as effectively or superior to standard chemotherapy programmes.Aim — assessment of the ATO–ATRA risk-adapted exposure protocol in management of de novo acute promyelocytic leucaemia.Materials and methods. A prospective study included 51 primary APL patients aged 18–76 years. The program included remission induction (ATO 0.15 mg/kg intravenously, ATRA 45 mg/m2 orally) for 30–60 days in a low-risk (until remission) and 60 days — in a high-risk cohort that had idarubicin therapy added on days 2 and 4. Remission consolidation was attained with four (low-risk) or five (high-risk) courses. Minimal residual disease was monitored with real-time PCR at all phases.Results. The high-risk cohort was assigned 15 (29.4 %), the low-risk cohort — 36 (70.6 %) patients. Therapy induction till APL morphological remission was performed in 48/51 (94 %) patients. Molecular APL remission was achieved in 47 (92 %) patients, 100 % in the low-risk and 80 % in high-risk cohort. Early mortality was 6 % (n = 3), death in remission — 2 % (n = 1). Differentiation syndrome (DS) occurred in 16 (31.7 %) patients, more frequently in the high-risk vs. low-risk cohort (53.3 % and 22.2 %, respectively, p = 0.05; odds ratio 4.0 [1.1–14.4]). DS developed on days 1–20 (3 days median) of therapy. DS risk factors: a high-risk status, haemorrhagic syndrome and infection at the disease onset. A median follow-up time in survivors was 12.9 months (2.5–34.3), a six-month overall survival — 92 % (95 % CI: 85–100 %). A six-month overall survival was 100 and 73 % in the low- and high-risk cohorts, respectively (95 % CI: 54–100 %, p = 0.001). APL relapse not registered, 47 (92 %) patients survived and achieved the first molecular remission.Conclusion. A differentiated risk-adapted approach to APL therapy with cytostatic treatment added in high-risk patients only provided for a 100 % molecular remission and relapse-free survival. Therapy failures (early mortality and death in remission) affected high-risk patients due to a severe individual condition at the time of APL diagnosis.
Highlights
Non-chemotherapy for acute promyelocytic leukaemia (APL) with a combination of all-trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) provides for a high patient survival rate at lesser toxicity as effectively or superior to standard chemotherapy programmes
Что 2 больных из группы высокого риска умерли от тромбогеморрагических осложнений в ЦНС, возникших в дебюте заболевания до госпитализации в стационар, а 2 больных умерли вследствие тяжелого дифференцировочного синдрома (ДС) в сочетании с инфекционными осложнениями при проведении двухкомпонентной дифференцировочной терапии, была предпринята корректировка протокола у больного с критическим лейкоцитозом 168 × 109/л, которому введение АТО было отложено на 5 дней от момента начала терапии ATRA и идарубицином, что позволило предотвратить у него данные осложнения
Probability of Differentiation syndrome (DS) from checkpoint onwards as function of checkpoint WBC count с входными факторами: стандартная группа риска и неблагоприятной группа риска по геморрагическим и инфекционным осложнениям, в качестве выходного фактора в модель была выбрана группа риска по геморрагическим и инфекционным осложнениям (ОР = 3,19, 95% доверительным интервалом (ДИ): 1,1–8,7, p < 0,0274), т. е. при наличии геморрагического синдрома и/или инфекционных осложнений в дебюте заболевания риск развития ДС на этапе индукции в 3 раза выше
Summary
В исследование по оценке эффективности и переносимости терапии АТО + ATRA после подписания информированного согласия были включены все больные впервые диагностированным ОПЛ старше 18 лет, которые были госпитализированы в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Длительность курса индукции (АТО 0,15 мг/кг в/в, ATRA 45 мг/м2 внутрь) определялась группой риска по ELN [13] и скоростью достижения ремиссии ОПЛ от 30 до 60 дней, исследование миелограммы выполняли на 30-й, 45-й и 60-й дни лечения. Для больных из группы низкого риска длительность индукционной терапии определялась временем достижения ремиссии, начиная с 30-го дня курса, из группы высокого риска — у всех составляла 60 дней. Начиная с 30-го дня индукции, а также перед каждым курсом консолидации и после окончания лечения (в 1-й год — 1 раз в 3 мес., 2-й и 3-й годы — 1 раз в 6 мес., далее — 1 раз в год в течение 3 лет) выполняли мониторинг МОБ методом ПЦР в реальном времени (в соответствии с типом транскрипта PML/RARA, определенным в дебюте заболевания).
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
