Relationship between EGFR Mutations and Pathological Classification and Specimen of Lung Adenocarcinoma

Abstract

背景与目的随着基因突变技术及靶向药物治疗如火如荼的开展，对肺腺癌的精准治疗越来越受到关注，目前肺腺癌中研究最多的是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）。对于EGFR突变和病理分型的关系在不同标本中是否一致，目前不甚明了。本研究比较肺腺癌活检标本和手术切除标本中EGFR基因突变与病理分型的关系是否一致，探讨EGFR基因突变与肺腺癌病理分型的关系以及标本类型对EGFR基因检测的影响。方法收集肺腺癌手术切除标本（楔形肺切除、肺叶切除标本）163例，肺腺癌活检[粘膜活检、肺穿刺、支气管内超声引导针吸活检术（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration, EBUS-TBNA）标本]173例，按照2015年世界卫生组织（World Health Organization, WHO）肺腺癌分型标准对其主要组织学分型确认（贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型、实体型），行EGFR基因检测[基因测序法及突变扩增阻滞系统（amplification refractory mutation system, ARMS）]。分别对活检标本和手术切除标本进行统计。结果163例的肺腺癌手术切除标本中，102例EGFR基因突变，突变率为62.58%，173例的活检标本中，114例EGFR基因突变，突变率为65.9%。两组标本中EGFR突变率没有统计学差异（P > 0.05）。两组标本中女性的EGFR突变率均明显高于男性（P < 0.05）。手术切除标本中60岁以上患者的EGFR突变率明显低于60岁以下（P < 0.05），而活检标本中EGFR突变与年龄无关（P > 0.05）。在EGFR突变的两组标本中病理分型构成比不同（χ2=8.040, P < 0.05）。手术切除标本肺腺癌中EGFR突变的102例中，腺泡型占54.9%（56例），贴壁型占23.53%（24例），乳头型占17.65%（18例），实体型占3.9%（4例），其中腺泡型所占比例最高，其次是贴壁型和乳头型，实体型则比例最少。19、21外显子单独突变最多，21外显子突变在贴壁型较其他两型高（P < 0.05），19外显子突变在乳头型较贴壁型高（P < 0.05）。腺泡型和乳头型比较，19、21外显子突变无统计学意义。活检标本肺腺癌中EGFR突变的114例中腺泡型占48.25%（55例），贴壁型占26.32%（30例），乳头型占11.4%（13例），微乳头型占4.39%（5例），实体型占9.65%（11例）。腺泡型所占比例最高，其次是贴壁型，乳头状、微乳头状和实体型最少。同样是19、21外显子单独突变最多，但不同病理分型中，19、21外显子突变均无显著差异（P > 0.05）。结论肺腺癌中手术切除标本和活检标本EGFR突变率没有差异，且突变与性别有关，均为女性突变率高于男性。手术切除标本中EGFR突变与年龄有关，年龄越大突变率越低，而在活检标本中则与年龄无关。两组标本的病理分型构成比不同。19、21外显子单独突变最多。手术切除标本中EGFR突变类型与主要病理分型有关，21外显子单独突变中贴壁型最多，19外显子单独突变中乳头型最多。EGFR突变活检标本中，19、21外显子单独突变与主要病理分型无明显相关。