Regulation of the aromatase gene expression in adult male rat germ cells: effects of TGFß and TNFα

Abstract

Les fonctions de reproduction chez le mâle sont sous le controle des hormones hypophysaires. Outre cette regulation endocrine, il existe une regulation locale intragonadique dont depend le bon deroulement de la spermatogenese. Cette regulation locale fait notamment intervenir les steroides, les facteurs de croissance et les cytokines. L’aromatase est l’enzyme responsable de la conversion irreversible des androgenes en estrogenes. Dans la gonade mâle de differentes especes de mammiferes, l’aromatase a ete immunolocalisee non seulement dans les cellules de Leydig, mais aussi dans les cellules germinales. L’objectif de notre travail est d’etudier les facteurs susceptibles de controler la production des estrogenes dans les cellules germinales du rat mâle adulte en precisant notamment, les effets du TGFs et du TNFα sur l’expression du gene de l’aromatase. Les spermatocytes pachytenes et les spermatides rondes ont la capacite d’aromatiser les androgenes en estrogenes; cette activite augmente en fonction de stade de developpement des cellules germinales: elle est 5 fois plus elevee dans les spermatides que dans les spermatocytes pachytenes. A l’aide d’amorces specifiques, nous avons pu mettre en evidence par RT-PCR, l’ARNm de l’aromatase dans les spermatocytes pachytenes et les spermatides rondes. Nos resultats preliminaires obtenus par RT-PCR quantitative competitive ont montre que la testosterone (200ng/ml) stimule la synthese de l’ARNm de l’aromatase dans les deux types de cellules germinales etudies. Cette stimulation est fortement inhibee dans les spermatides rondes par l’ajout du TGFs (1ng/ml); l’effet de ce facteur sur les spermatocytes reste a determiner. L’ajout du TNFα (10ng/ml) aux cellules traitees par la testosterone induit une legere stimulation de la synthese des messagers de l’aromatase dans les spermatocytes pachytenes; cependant, cette cytokine exerce un effet inhibiteur dans les spermatides rondes. En somme, dans le testicule des rongeurs, les cellules germinales meiotiques et post-meiotiques representent une nouvelle source d’estrogene; ces cellules possedent en outre des recepteurs (ERs) pour ces hormones. Ces observations permettent de suggerer un controle estrogenique de la spermiogenese chez certains mammiferes.