Prognostic significance of early assessment of minimal residual disease in acute myeloid leukemia with mutated NPM1 patients

Abstract

目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病（AML）患者化疗后早期微小残留病（MRD）水平与预后的关系。方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变（A、B、D突变）AML患者的治疗结果，以及化疗后早期时间点MRD（NPM1突变转录本）水平对预后的影响。结果在137例患者中，男67例（48.9%），中位年龄49（16~67）岁，染色体正常核型107例（78.1%），FLT3-ITD突变阳性57例（41.6%），初诊时NPM1基因突变转录本中位水平84.1%（4.1%~509.9%）。在134例可评估的患者中，115例（85.8%）最终获完全缓解（CR）。多因素分析显示，WBC<100×109/L（OR=0.3，95% CI 0.1~0.9，P=0.027）和初始诱导治疗为“IA10”方案（OR=0.3，95% CI 0.1~0.8，P=0.015）是获得CR的有利因素。在108例可评估的CR患者中，存活患者中位随访24（2~91）个月，3年无病生存（DFS）和总生存（OS）率分别为48.0%和63.9%。多因素分析显示，FLT3-ITD突变阳性（HR=3.2，95% CI 1.6~6.7，P=0.002）、巩固治疗2个疗程后MRD高水平（NPM1突变转录本水平较治疗前下降<3个对数级，HR=23.2，95% CI 7.0~76.6，P<0.001）、未接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）（HR=2.6，95% CI 1.0~6.6，P=0.045）是影响患者DFS的不利因素；MRD在首次获得CR时高水平（NPM1突变转录本水平下降<2个对数级，HR=2.5，95% CI 1.0~6.1，P=0.040）和巩固治疗2个疗程后高水平（HR=4.5，95% CI 2.0~10.3，P<0.001）是影响患者OS的不利因素。进一步分析78例接受化疗（或自体移植）的CR患者，3年DFS和OS率分别为39.7%和59.1%，FLT3-ITD突变阳性和巩固治疗2个疗程后MRD高水平是独立影响患者DFS（HR=3.5，95% CI 1.6~7.6，P=0.002和HR=8.9，95% CI 3.8~20.7，P<0.001）和OS（HR=2.7，95% CI 1.1~6.9，P=0.036和HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.021）的共同不利因素，此外，首次获得CR时MRD高水平（HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.022）也是影响患者OS的不利因素。结论在NPM1突变阳性AML患者中，伴有FLT3-ITD突变和化疗后早期MRD高水平预示不良预后。