Prognostic Analysis of EGFR-TKIs Combined with Gamma Knife in EGFR-mutant Lung Adenocarcinoma with Brain Metastasis

Abstract

背景与目的晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变的肺腺癌在初诊或治疗过程中脑转移的总发生率高，局部治疗联合系统性靶向治疗可能是更佳策略。本研究拟探讨分析EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）联合头颅伽玛刀治疗EGFR突变的肺腺癌伴脑转移患者的疗效及预后因素。方法回顾性收集EGFR基因突变的肺腺癌、在初诊即存在脑转移或在EGFR-TKIs治疗过程中肺部病灶稳定而出现脑转移、接受一线口服EGFR-TKIs靶向治疗联合脑部伽玛刀局部治疗的患者，评价EGFR-TKIs联合头颅伽马刀治疗对颅内病灶的疗效，随访并分析颅内无进展生存时间（intracranial progression free survival, i-PFS），探索EGFR突变肺腺癌伴脑转移的预后因素。结果共纳入74例患者，其中位i-PFS为14.7个月，1年无颅内进展率为58.5%，2年无颅内进展率为22.2%。颅内病灶与肺部病灶具有相近的进展时间。单因素生存分析显示，初诊癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）水平 < 10 ng/mL（16.9个月vs 12.6个月，P=0.012）、颅内病灶长径 < 2 cm（15.4个月vs 10.8个月，P=0.021）、肺癌脑转移分级预后系统（lung graded prognostic assessment, Lung-molGPA）评分 > 3（15个月vs 12.6个月，P=0.041）的患者具有更长的i-PFS。多因素分析显示初诊时CEA≥10 ng/mL和颅内病灶≥2 cm是i-PFS的不良预后因素。结论EGFR-TKIs联合伽玛刀局部治疗对EGFR突变肺腺癌伴脑转移患者的颅内病灶具有良好的疗效。初诊时CEA水平≥10 ng/mL、颅内病灶≥2 cm是接受EGFR-TKIs联合伽马刀治疗的脑转移肺腺癌患者的不良预后因素。