Prognostic analysis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete remission in the era of tyrosine kinase inhibitors

Abstract

目的探讨在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）在完全缓解（CR）状态下行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的预后和影响因素。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状态下行allo-HSCT的Ph+ALL患者的预后及其影响因素。结果116例患者中男72例，女44例。中位年龄20（4～64）岁。同胞全相合移植21例，亲缘单倍型移植77例，非血缘移植18例。5年总生存（OS）率为73.2％（95％CI 63.8％～80.5％），其中诊断至移植间隔时间<180 d的亚组5年OS率为87.5％。5年无病生存（DFS）率为61.4％（95％CI 51.8％～69.7％）。5年细胞形态及分子学水平复发累积发生率为18.5％（95％CI 12.6％～27.3％）。5年移植相关死亡率（TRM）为19.9％（95％CI 13.8％～28.7％）。多因素分析显示，15～39岁（HR＝2.730，P＝0.044）、诊断至移植间隔时间≥180 d（HR＝4.534，P＝0.010）、发生Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）（HR＝7.558，P＝0.000）是影响患者OS的不利因素；发生局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是影响患者OS的有利因素（HR＝0.300，P＝0.034）。而性别、起病时WBC（<30×109/L，≥30×109/L）、BCR-ABL融合基因类型、体细胞突变类型、移植前状态（CR1，>CR1）、移植前微小残留病（MRD）水平（MRD阴性，MRD阳性）、预处理方案（全身照射方案，白消安为基础方案）、预处理方案强度、移植类型、GVHD预防方案（环孢素A，他克莫司）、抗胸腺细胞免疫球蛋白的种类、巨细胞病毒和EB病毒血症的有无对OS的影响无统计学意义。结论TKI时代Ph+ALL在CR状态下行allo-HSCT时，影响生存的因素有年龄、诊断至移植间隔时间和发生重度aGVHD。