Prognosis of clonal chromosomal abnormalities in Philadelphia negative metaphases cells in chronic myeloid leukemia with tyrosine kinase inhibitor therapy

Abstract

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间Ph−细胞间期出现克隆性染色体异常（CCA/Ph−）的特征以及对慢性髓性白血病（CML）患者预后的影响。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2007年8月至2017年7月期间接受TKI治疗并出现CCA/Ph−的30例CML患者的临床资料。结果30例CML患者，男性19例（63.3%）。首次出现CCA/Ph−时患者中位年龄44（14~68）岁，TKI中位治疗13（2~94）个月。TKI治疗3个月BCR-ABLIS≤10%者占46.7%（14/30）。60.0%（18/30）的患者首次出现CCA/Ph−的克隆比例≥50%。63.3%（19/30）的患者CCA/Ph−呈一过性出现（仅出现1次），36.7%（11/30）呈反复出现（出现次数≥2）。CCA/Ph−类型：+8为主异常占60.0%，−7/7q−为主异常占13.3%，−Y异常占6.7%。中位随访50个月，76.7%（23/30）的患者维持完全细胞遗传学反应；63.3%（19/30）获主要分子学反应，其中43.3%（13/30）达分子学无法检测（UMRD）。30例患者中位无事件生存（EFS）时间为44个月，2年和5年EFS率分别为（82.1±7.3）%和（52.4±12.8）%，中位总生存（OS）时间为50个月，2年和5年OS率分别为（92.6±5.0）%和（77.2±14.7）%。单因素分析显示：男性、CCA/Ph−出现≥2次、3个月BCR-ABLIS>10%的CML患者2年EFS率分别较女性、CCA/Ph−一过性出现、3个月BCR-ABLIS≤10%者显著降低（P值均<0.05）；CCA/Ph−出现≥2次者2年OS率较CCA/Ph−一过性出现者显著降低（P<0.05）。多因素分析显示：CCA/Ph−出现频率是影响CML患者EFS率的独立危险因素（RR=4.741，95%CI 1.21~18.571，P=0.018）。结论TKI治疗期间出现CCA/Ph−以+8最常见，其次为−7/7q−和−Y；CCA/Ph−克隆比例多≥50%；可呈反复出现或一过性出现，以一过性出现更常见。CCA/Ph−反复出现（≥2次）是影响CML患者EFS和OS的独立危险因素。