Prenatal screening for common fetal aneuploidy using massively parallel sequencing: a prospective study

Abstract

目的 评价基于高通量平行测序技术的无创产前检测（non-invasive prenatal testing using massively parallel sequencing，MPS-NIPT）筛查胎儿常见非整倍体的临床效果。 方法 通过前瞻性的研究方法，纳入2012年7月至2016年6月在广东省中山市博爱医院产前诊断中心行MPS-NIPT产前检查的单胎妊娠孕妇共4 271例。采集孕妇外周血，提取血浆游离胎儿DNA进行MPS-NIPT。MPS-NIPT高风险孕妇行产前诊断胎儿染色体分析。随访所有孕妇妊娠结局及新生儿生后3个月的健康状况。 结果 MPS-NIPT筛查胎儿非整倍体的高风险率为1.83%（78/4 271），经产前诊断确诊胎儿染色体异常55例。78例高风险病例中21-三体综合征高风险34例，18-三体综合征高风险13例，13-三体综合征高风险5例，性染色体数目异常高风险21例，其他染色体数目异常高风险5例。高风险病例中3例（1例为2-三体综合征高风险，2例为XXX-三体综合征高风险）拒绝行产前诊断胎儿染色体分析，另外75例行产前诊断胎儿染色体分析，检出55例胎儿染色体非整倍体，符合率为73.33%（55/75）。剔除流产和引产病例，有效随访3 734例，MPS-NIPT筛查常见非整倍体（21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及性染色体数目异常）的总检出率为96.43%，总假阳性率为0.46%，总阳性预测值为76.06%，总准确率为99.49%。MPS-NIPT低风险病例中漏诊1例13-三体综合征和1例XYY-综合征。 结论 MPS-NIPT筛查胎儿常见非整倍体检出率高，假阳性率极低，可常规用于单胎妊娠胎儿常见非整倍的产前筛查。但对低风险孕妇应加强孕期监测，防止漏诊。