Prediction of outcome in acute myeloid leukemia by measurement of WT1 expression as a basic marker of minimal residual disease

Abstract

目的研究WT1基因作为微小残留病（MRD）监测指标在急性髓系白血病（AML）预后中的应用，并探索WT1 mRNA预测复发的阈值。方法回顾性分析121例诱导缓解并行巩固治疗的AML患者（非急性早幼粒细胞白血病）WT1 mRNA的动态表达水平。比较巩固治疗后不同转归组患者的WT1 mRNA表达水平，依据受试者工作特征（ROC）曲线确定可预测临床复发的WT1 mRNA阈值。WT1 mRNA水平采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）法检测。结果确立WT1 mRNA>2.98%提示高风险复发。为了临床应用方便，将提示复发的WT1 mRNA阈值设为3.00%。41例患者初诊时检测了WT1 mRNA水平，剔除3例初诊WT1 mRNA低于3.00%的患者，余下38例患者初诊WT1 mRNA中位值为44.09%（7.19%~188.06%）。缓解期351份标本WT1 mRNA检测值中位为0.48%（0~8.41%）。初诊WT1 mRNA水平高于缓解期水平。除外初诊WT1 mRNA水平低于3.00%的3例患者，巩固治疗开始后WT1阳性组（>3.00%）和阴性组（≤3.00%）复发率分别为70.0%（14/20）和12.2%（12/98）（P<0.001）。WT1 mRNA升高达阈值后到复发的中位时间为58 d。结论WT1基因可以作为AML患者巩固治疗开始后的MRD监测指标，WT1 mRNA>3.00%提示存在复发风险。