Abstract
This article presents the results of preclinical study of antitumor activity of indolo[2,3-a]carbazoles N-glycosides derivative (LCS-1208) in pharmaceutical dosage form for intravenous administration - lyophilisate for injection. LCS-1208 high antitumor efficiency has been shown by different regimens of administration on tumors of diverse histogenesis: LCS-1208 exhibited increase of life span (ILS) 76% on lympoblastosis P-388 and ILS 76 % and 33 % recovery of Fisher lympadenosis L5178Y by 25 mg/kg daily intravenous administration during 5 days. Whereas LCS-1208 demonstrated high antitumor efficiency on solid tumors by 150 mg/kg single intravenous dosing: on LLC - tumor growth inhibition (TGI) 95% - 81% during 9 days and on RShM-5 (TGI 74% - 56% during 9 days). LCS-1208 appeared statistically significant TGI 51 % and 47 % on 3rd and 7th days after 150 mg/kg single intravenous dosing on established tumor. Comparative study of LCS-1208 substance and dosage form by intraperitoneal injection has shown that decrease of therapeutic dose to 110 mg/kg, which doesn’t induce death of animals, resulted only in dosage form antitumor effect (TGI 74-75 % during 8 days after the end of treatment).
Highlights
Comparative study of LCS-1208 substance and dosage form by intraperitoneal injection has shown that decrease of therapeutic dose to 110 mg/kg, which doesn’t induce death of animals, resulted only in dosage form antitumor effect (TGI 74-75 % during 8 days after the end of treatment)
Ранее проведенные исследования по поиску и углубленному изучению новых противоопухолевых препаратов среди 10 производных Nгликозидов индолокарбазолов позволили отобрать для доклинического изучения соединение ЛХС1208 [17,18,19,20; 22]
Yamashita Y., Fujii N., Murakata C. et al Induction of mammalian DNA topoisomerase I mediated DNA cleavage by antitumor indolocarbazole derivatives // Biochemistry. – 1992. – 31. – P. 12069–75
Summary
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. Представлены результаты доклинического изучения противоопухолевой активности производного Nгликозида индолокарбазола ЛХС-1208 в лекарственной форме для внутривенного введения «лиофилизат для приготовления раствора для инъекций». ЛХС-1208 проявляет статистически значимое ТРО = 51 % и 47 % на 3 и 7 день соответственно после однократного внутривенного введения в дозе 150 мг/кг на развившуюся LLC. При сравнительном исследовании субстанции и лекарственной формы ЛХС-1208 на LLC при внутрибрюшинном введении показано, что при уменьшении терапевтической дозы до 110 мг/кг, не вызывающей гибели животных, противоопухолевый эффект наблюдали только при введении лекарственной формы: ТРО составляло 74–75 % в течение 8 дней после окончания лечения.
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
