PRDM1 expression and its relationship with PI3K/AKT pathway activation in extranodal NK/T cell lymphoma-nasal type

Abstract

目的探讨抑癌基因PRDM1在结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型（EN-NK/T-NT）中的表达及其与PI3K/AKT通路活化的关系。方法以10例EN-NK/T-NT患者病理组织标本和PRDM1阳性细胞系YT细胞、PRDM1缺失细胞系NKL、NK92细胞为研究对象，采用免疫细胞化学和Western blot法检测PRDM1、p-AKT的表达，采用NanoString基因表达谱技术检测PI3K/AKT通路在正常鼻黏膜、PRDM1阴性和阳性EN-NK/T-NT组织中的激活情况，采用MTS法检测YT、NKL和NK92细胞增殖活性，采用流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果①NanoString基因表达谱分析结果显示PRDM1阳性组PI3K/AKT信号通路IL-7、BRCA1、ITGA8、IL2RB、FASLG、CDK2、COL27A1、CSF3R、KITLG、IL-6的表达明显高于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。②免疫细胞化学和Western blot法检测结果显示p-AKT在YT细胞系中高表达，而在NK92和NKL细胞中低表达或不表达。③Western blot法检测结果显示，PI3K/AKT通路抑制剂LY294002作用24 h后YT细胞PRDM1和PTEN的表达水平升高，且呈剂量依赖性。④LY294002（20 µmol/L）作用48 h后，与对照组比较，YT细胞增殖率较对照组明显降低（100.00%对58.18%，t=−12.770，P=0.006），G1期细胞比例明显增高（30.05%对76.93%，t=11.570，P<0.001），差异均有统计学意义；但NKL细胞与对照组比较细胞增殖和细胞周期的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论EN-NK/T-NT中PI3K/AKT通路活化与PRDM1阳性表达相关，抑制PI3K/AKT通路有望成为PRDM1阳性EN-NK/T-NT的治疗手段。